Пса ошибка лаборатории

И сегодня тест определения ПСА в сыворотке крови является основным инструментом диагностики и наблюдения за течением рака предстательной железы. С учетом того, что среди урологов в последнее время постоянно дискутируется вопрос о недостаточной чувствительности и специфичности ПСА-теста, считаем публикацию данной статьи актуальной, т.к. она демонстрирует, что эффективность диагностики во многом зависит не только от характеристик самого теста, но и от методически правильной работы лабораторной службы. Надеемся, что данная статья окажется полезной не только в клинической практике, но и при организации научных исследований.

Редакция

Начиная с конца 80-х годов прошлого столетия началась эра активного и широкомасштабного использования в урологической практике теста на определение простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови мужчин. Первые коммерчески доступные наборы для определения общего и свободного ПСА принадлежали компании Hybritech, которая в 1997 г. стала подразделением американской компании Beckman Coulter. Именно наборы Hybritech были впервые одобрены FDA (Food and Drug Administration, USA) в 1986 г. для использования в качестве инструмента мониторинга при раке предстательной железы, а в 1994 г. — для использования с диагностической целью.

Метод Hybritech для определения свободной фракции ПСА был признан золотым стандартом, достоверно улучшающим дифференциальную диагностику рака предстательной железы. В настоящее время внедряется новый тест Beck­man Coulter на определение маркера [-2]проПСА, изоформы свободного ПСА, обладающей более высокой специфичностью при выявлении рака предстательной железы.

Компания Hybritech была первой внедрившей данный метод. Большинство последующих производителей альтернативных тест-систем использовали метод Hybritech в качестве референсного, в том числе внутренний стандарт Hybritech, зачастую не проводя полномасштабных рандомизированных исследований по определению клинически значимых уровней ПСА Это особенно актуально именно для лабораторного метода определения ПСА, так как он имеет ряд особенностей, приведенных ниже.

ОБСУЖДЕНИЕ

Как известно, для определения ПСА в сыворотке крови используется метод иммунохимического анализа, в основе которого лежит реакция высокоспецифического связывания антигена и антитела, протекающая по типу «ключ-замок». Надо отметить, что ПСА является макромолекулой, которая имеет несколько эпитопов, то есть специальных участков в молекуле антигена, с которыми происходит связывание специфических антител [1] (рисунок 1). Например, если в макромолекулярном антигене имеется 4 эпитопа, то теоретически может существовать 4 вида антител соответствующей специфичности, каждое из которых будет связываться только с одним из 4-х эпитопов.

Рисунок 1. 3-D модель ПСА молекулы

На практике производители тест-систем действительно используют антитела различной специфичности. Помимо эпитопов, антитела могут отличаться степенью очистки, избирательностью связывания, степенью перекрестного реагирования с неспецифическими компонентами в сыворотке. Сама реакционная среда, в которой происходит образование комплексов антиген-антитело, может отличаться, создавая эффект матрикса. Это приводит к тому, что тест-системы не являются взаимозаменяемыми. Результат измерения одной и той же сыворотки на разных тест-системах будет отличаться. В связи с этим, при клинической интерпретации результатов должны использоваться разные референсные и пороговые значения, соответствующие конкретной тест-системе.

Ситуация осложняется тем, что метод определения ПСА должен обладать эквимолярностью, то есть используемые специфические антитела должны быть одинаково чувствительны как к ПСА, находящемуся в свободной форме, так и к ПСА, связанному с альфа-1-химотрипсином. В случае эквимолярности метода результат измерения общего ПСА не будет зависеть от процентного соотношения между свободной и связанной формами ПСА. Однако далеко не все используемые методы обладают эквимолярностью. Это, наряду с перечисленными выше причинами, приводило к значительной вариабельности результатов, получению большого количества ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Еще в 1995 г. Semjonow с соавторами [2] показали, что разница в уровнях ПСА, определяемых всеми доступными в Германии тест-системами, могла достигать 100% . Такая ситуация неприемлема с клинической точки зрения. Обсуждению данной проблемы были посвящены две специальные международные конференции,
результатом которых стало решение о внедрении стандартизации методов определения ПСА, что предусматривает процедуру стандартизации метода.

Рисунок 2. Полная цепь прослеживаемости калибраторов и калибровок при стандартизации метода

Отметим, что при иммунохимическом определении ПСА, как и при аналогичном количественном определении других сывороточных маркеров, используется процедура калибровки, которая заключается в фиксации интенсивности сигнала измерительной системой, например, измерении интенсивности свечения люминометром, для ряда растворов с разной известной концентрацией ПСА. Результаты измерений наносятся на график, строится так называемая калибровочная кривая, с помощью которой, измерив интенсивность сигнала для пробы пациента, можно определить концентрацию ПСА.

Важно понимать, что существует иерархия калибровок и калибраторов (рисунок 2). К калибраторам самого высокого уровня относится первичный калибратор, который выполняет функцию эталона. Это международный стандарт, производимый международной организацией, в т. ч. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). С первичного калибратора ВОЗ может делать своего рода слепки, копии — вторичные калибраторы, которые передаются в центры калибровки производителя. Так как в процессе производства тест-системы готовится внутренний стандарт, так называе­мый рабочий калибратор, при стан­дартизации метода производитель должен провести сличение своего рабочего калибратора с вторичным калибратором, который выступает в роли переданной эталонной единицы . После проведения сопоставления результатов производитель может использовать уже свой рабочий калибратор в качестве эталона для проведения последующих измерений с помощью рутинного калибратора. Рутинный калибратор также является продуктом производителя и поставляется вместе с тест-системой в лабораторию для использования в повседневной работе . Таким образом, при стандартизации производитель обязан обеспечить полную прослеживаемость от результата измерения в сыворотке пациента до первичного калибратора — международного стандарта.

Однако очень часто в иммунных методах анализа цепь прослеживаемости бывает неполной. Это связано с тем, что крайне сложно разработать стандартизованную методику получения первичного калибратора для биологических макромолекулярных соединений. Так было и в ситуации с ПСА, когда до 1999 г. цепочка прослеживаемости обрывалась на рабочем калибраторе производителя (на рисунке 2 отмечено пунктирной линией), а другие производители тест-систем для определения ПСА, появившиеся позднее, использовали внутренний стандарт (рабочий калибратор) Hybritech в качестве отраслевого стандарта. Отметим, что пороговое значение, равное 4 нг/мл, было установлено именно для метода Hy- britech PSA на основе многоцентрового проспективного исследования, включавшего 6374 пациента. Впоследствии производители альтернативных тест-систем, помимо внутреннего стандарта Hybritech, стали также использовать данную пороговую величину как диагностически значимую, несмотря на имевшиеся различия в результатах определения ПСА.

В 1999 г. ВОЗ утвердила в качестве первичного калибратора международный стандарт 96/670. Согласно утвержденной ВОЗ методике, в первичном калибраторе было зафиксировано соотношение между свободной и связанной формами ПСА как 10:90, что было призвано улучшить эквимолярность методов определения ПСА [3]. Для измерения изначального содержания нового стандарта при его получении была утверждена новая, более современная, первичная референсная методика — метод масс-спектрометрии (для внутреннего стандарта Hybritech использовался фотометрический метод Лоури) Оказалось, что коэффициент экстинкции стандарта ВОЗ 96/670 выше, чем у внутреннего стандарта Hybritech, ориентировочно, на 26%.

К чему привели такие различия в используемых стандартах измерений, показано на рисунке 3, где приведены калибровочные кривые для тест-систем Hybritech при использовании традиционного стандарта Hybritech (красная сплошная линия), и стандарта ВОЗ 96/670 (зеленая пунктирная линия) [4]. Кривые отличаются, и одной и той же интенсивности сигнала в измерительной системе будут соответствовать две разные концентрации ПСА в пробе. Например, при сигнале в 6 млн относительных световых единиц при использовании внутреннего стандарта Hybritech на основании калибровочной кривой, маркированной сплошной линией красного цвета, мы получим 4 нг/мл, а при использовании стандарта ВОЗ 96/670 на основании калибровочной кривой, отмеченной зеленой пунктирной линией, получаем концентрацию ПСА около 3,1 нг/мл!

Beckman Coulter на группе свыше 6600 мужчин, провел доскональное сопоставление результатов, получаемых методом Hybritech при использовании разных стандартов. В целом, для тест-систем Hybritech PSA, при использовании в качестве эталона измерения стандарта ВОЗ 96/670, результаты определения ПСА оказались на 22% ниже, чем при использовании внутреннего стандарта Hybritech [4]. Компания Beckman Coulter обеспечивает полную прослеживаемость производимых тест-систем до стандарта ВОЗ 96/670. Лаборатории, работающие с тест-системами Beckman Coul­ter Hybritech, в любой момент могут выбрать какой стандарт они предпочитают использовать в качестве эталона измерений и, в зависимости от этого, получать результаты определения ПСА по соответствующей шкале.

В таблице 1 представлена краткая выдержка из инструкции к набору Beckman Coulter для определения общего ПСА, где приводится сопоставление основных клинически значимых величин ПСА для разных стандартов. Обратите внимание, если лаборатория калибруется по стандарту ВОЗ 96/670, то вместо принятого ранее порогового значения ПСА, равного 4 нг/мл, необходимо использовать 3,1 нг/мл, а вместо 2,5 нг/мл — 2 нг/ мл. Такая коррекция пороговых значений позволит получить результаты с балансом чувствительности и специфичности метода, заявленными при первоначальной валидации тест-системы Hybritech, а также продемонстрированными в многочисленных работах с использовани­ем метода Hybritech до внедрения международного стандарта ВОЗ 96/670.

Рисунок 3. Калибровочные кривые при определении ПСА с использо­ванием традиционного калибратора Hybritech и стандарта ВОЗ 96/670 (WHO)

Таблица 1. выдержка из инструкции к набору Beckman Coulter для определения общего ПСА. показатели PSA, полученные при калибровке Hybrtitech и WHO

Последствия игнорирования изменения пороговых значений можно оценить на примере работы Klee с соавторами [5]. Были проанализированы результаты измерений ПСА у двадцати тысяч мужчин методом Hybritech. Оказалось, что при использовании калибровки по внутреннему стандарту Hybritech, у 176 мужчин из 1000 уровень ПСА был бы выше 4 нг/мл, тогда как при использовании калибровки по стандарту ВОЗ 96/670, мужчин с уровнем ПСА выше 4 нг/мл было бы только 118 . То есть, в случае использования стандарта ВОЗ 96/670, 58 мужчин из 1000 (5,8% от популяции) не попали бы в целевую группу, и, соответственно, увеличилось бы количество пропущенных случаев рака, то есть снизилась бы чувствительность метода.

Как неоднократно отмечалось, приведенные ранее кривые и данные относились к методу Hybritech. Однако, как обстоит дело после внедрения стандартизации с другими тест-системами? Стали ли тест-системы взаимозаменяемыми? В таблице 2 представлен фрагмент одной из работ [6], демонстрирующих, что, несмотря на внедрение стандарта ВОЗ 96/670, взаимозаменяемости тест-систем достичь не удалось . Stephan с соавторами [6] использовались данные для относительно небольшого количества пациентов (около 200), но их вполне достаточно, чтобы заметить существенные отличия в пороговых значениях уровня ПСА, необходимых для достижения 90% чувствительности или 90% специфичности при использовании тест-систем от пяти разных производителей.

Необходимо подчеркнуть, что после внедрения стандарта ВОЗ 96/670, различия в результатах, получаемых на различных тест- системах, уменьшились. Прежде всего, улучшилась эквимолярность методов определения, но другие причины расхождения результатов, такие, как эпитопные различия используемых антител, различия в матриксе, форматах анализа, остались. К сожалению, на сегодняшний день, можно говорить только о движении в направлении гармонизации определения ПСА, но не о полноценной стандартизации методов. Это означает, что нельзя механически переносить на другие тест-системы, переходящие на использование в качестве эталона измерений стандарта ВОЗ 96/670, результаты сопоставления, полученные для метода Hybritech. Другие методы, отличные от Hybritech, должны быть детально исследованы на предмет уточнения клинически значимых уровней ПСА. В противном случае при использовании неизменных пороговых значений будут происходить отклонения от чувствительности и специфичности метода, декларированных производителем. Именно поэтому в рекомендациях европейской группы по онкомаркерам говорится, что «в каждом лабораторном отчете должны содержаться сведения об используемом методе и соответствующие ему референтные значения».

Таблица 2. Пороговые значения общего и свободного ПСА в нг/мл для достижения 90% чувствительности и 90% специфичности для 5 тест-систем (Stephan et all., 2006 [6]).

В заключение хотелось бы от­метить, как внедрение стандарти­зации методов определения ПСА может отразиться на клинической интерпретации результатов при наблюдениях за уровнем ПСА в динамике. Это очень существенный момент, так как почти в половине случаев ПСА используется именно для динамических наблюдений. Ниже приведен достаточно типичный случай, когда в клинику обращается мужчина в возрасте 55 лет. Уровень ПСА при определении составил 4 нг/мл, при осмотре зафиксирован отрицательный результат пальцевого ректального исследования. Биопсия пациенту не назначалась и было рекомендовано повторное обследование через год. При повторном определении в возрасте 56 лет уровень ПСА составил опять 4 нг/мл. Можно ли в данной ситуации с уверенностью заключить, что уровень ПСА за прошедший год действительно не изменился? Чтобы ответить на этот вопрос, в соответствии с рекомендациями европейской группы по онкомаркерам, необходимо получить информацию о том, какие использовались тест-системы. Если тест-системы были разные, то мы однозначно не можем утверждать, что уровень ПСА остался неизменным. А как быть в ситуации, если анализ проводился в одной и той же лаборатории, на одном и том же приборе, с использованием одной и той же тест-системы? В таком случае, возможно ли, что уровень ПСА за год существенно вырос? Ответ положительный. Такая ситуация может сложиться, если при первом измерении в качестве эталона измерений использовался внутренний стандарт Hybritech, а при повторном измерении через год — стандарт ВОЗ 96/670. В этом случае первоначальное значение ПСА, равное 4 нг/мл, для метода Hybritech было бы эквивалентно 3,1 нг/мл по шкале калибровки стандарта ВОЗ 96/670 и за год уровень ПСА возрос на 29%. Пациент с такой скоростью нарастания ПСА требует других назначений и другой тактики ведения, чем пациент со стабильным уровнем ПСА.

ВЫВОДЫ

• Вместе с результатом ПСА врач должен получать информацию об использованном методе определения с указанием названия произ­водителя и стандарта калибровки (прослеживаемости).
• Используя полученную информацию, необходимо принимать обоснованное решение об использовании того или иного порогового значения уровня ПСА, соответствующего использованному методу и стандарту калибровки (ВОЗ 96/670 или Hybritech).
• При динамических наблюдениях за уровнем ПСА необходимо обеспечить постоянство аналитической платформы, а также учет при интерпретации результатов используемого стандарта калибровки.

Ключевые слова: лабораторные методы диагностики, простатспецифический антиген, стандартизация определения ПСА, ВОЗ-стандарт ПСА, стандарт Hybritech ПСА.

Keywords: laboratory diagnosis, prostate-specific antigen, PSA standartization, WHO PSA standards, Hybritech PSA standards.

ЛИТЕРАТУРА

1. Pironen T. , Villoutreix B .O . , Becker C . , Hollingsworth K . , Vihinen M . , Bridon D., Qui X., Rapp J. , Dowell B ., Lovgren T., Pettersson T., Lilja H . Determination and analysis antigenic epitopes of prostate-specific antigen (PSA) and human grandular kallikrein 2 (hK2) using synthetic peptides and computer modeling // Protein Sci . 1998. Vol . 7 . P. 259-269.
2. Semjonow A ., Brand B ., Oberpenning F, Hertle L . Different determination methods make interpretation of prostate-specific antigen more difficult // Urology. 1995. Vol . 34 . P. 303-315 .
3. Rafferty B ., Rigsby B ., Rose M ., Stamey T., Gaines Das R. Reference Reagents for Prostate-specific antigen (PSA): Establishment of the First International Standards for Free PSA and PSA (90:10) // Clin . Chem . 2000. Vol . 46 .№ 9 .P. 1310-1317 .
4. Cook B . The Disconnect between Standartization and Interpretive Criteria // Clin . Lab . News . 2008. Vol . 34 . № 6 . P. 10-12 .
5. Klee G G , Schryver P G , Kisabeth R M Analytic bias specification based on analysis of effects on performance of medical guidelines // Scan J Clin Lab Invest 1999. Vol. 59 . P. 509-512.
6. Stephan C , Klaas M , Muller C , Schnorr D , Loening S , Jung K Inter­changeability for Measurements of Total and Free Prostate-specific Antigen In Serum with 5 Frequently Used Assays Combinations: An Update // Clin . Chem. 2006. Vol. 52 . № 1. P. 59-64.

С восьмидесятых годов прошлого века в Центральной Европе и США определение ПСА стало обязательным клиническим анализом. Это один из популярных лабораторных параметров, применяемых в урологической диагностике. В России общепринятым считается определение сывороточного уровня ПСА как минимум один раз в год.

Простатический специфический антиген (ПСА) — это белок, вырабатываемый нормальными и опухолевыми клетками выводных протоков предстательной железы. Относится к органоспецифическим маркерам. Простатический антиген обеспечивает необходимую подвижность сперматозоидов.

Небольшая часть специфического антигена простаты после производства предстательной железой выбрасывается в кровь. В организме мужчины ПСА находится в связанном с белками виде и несвязанном ПСА (свободном). Свободный и связанный составляют общий ПСА. Их примерное соотношение — 9:1.

Результаты ПСА оценивают, отталкиваясь от возраста пациента, объема простаты и дополнительных клинических исследований: биопсии, МРТ, УЗИ, пальпации простаты. Назначение ПСА — естественное разжижение спермы. Поэтому в крови здорового мужчины он всегда присутствует, однако концентрация не должна выходить за рамки допустимых значений.

Когда назначается анализ на ПСА?

Анализ на ПСА является наиболее достоверным при диагностике злокачественных образований простаты и прочих патологических изменений (воспалений или инфекций). Основная цель исследования — выявление онкологии. Манипуляцию рекомендуют ежегодно проходить мужчинам старше пятидесяти — это группа риска. Ранний скрининг показан пациентам с отягощенным анамнезом (у родственников в первой линии была онкология).

Предстательная железа состоит преимущественно из железистой ткани. Она производит секрет, входящий в состав семенной жидкости. Простата чувствительна к концентрации мужских гормонов — андрогенов. Нарушения в органе могут быть связаны с диетой, повышающей уровень холестерина в крови. Также медики связывают некорректную выработку тестостерона и его превращение в дигидротестостерон.

Направление на анализ могут дать при жалобах на болезненное и затрудненное мочеиспускание, а также при увеличении простаты и структурных изменениях ее тканей. Интерпретацию результатов терапевт делает вместе с онкологом и урологом. Биоматериал— сыворотка венозной крови, взятая из локтевой вены на сгибе.

Рак предстательной железы занимает одно из первых мест среди возможных онкологических заболеваний у представителей сильной половины человечества. На ранних стадиях заболевание протекает без выраженных симптомов, поэтому никто не обращает на него внимание. Появившиеся жалобы указывают на прогрессирование диагноза. В этом случае уже можно говорить о 3-4 стадии рака. Скрининг поможет уберечь себя от опасного заболевания.

Исследование общего ПСА

Общее содержание простатичного антигена — важный маркер рака предстательной железы. Его назначают, чтобы проконтролировать эффективность лечения аденомы простаты. Анализ выполняется в рамках комплексного обследования вместе с определением ПСА общего.

В отличие от биопсии предстательной железы считается «золотым стандартом» в диагностике рака. Забор крови менее болезнен, не приводит к осложнениям и имеет минимум противопоказаний.

Для обследования различий между доброкачественной гиперплазией простаты и раком рекомендуют определять как общий, так и свободный ПСА.

Исследование свободного ПСА

Свободный антиген — это активная форма, не связанная с молекулами-блокаторами. Часть белка ПСА, попавшего в кровь, связывается с другими белками, уровень которых возможно измерить. Раковые клетки простаты (в отличие от ее мягких тканей) ПСА больше не производят. Поэтому в этой ситуации процент свободного ПСА минимальный.

Свободный ПСА — маркер, обладающий тканевой специфичностью, а не только онкологической. Анализ имеет значимость при скрининговом обследовании больших групп пациентов. Это безопасный и экономичный метод.

Для анализа общего и свободного ПСА используют сыворотку без посторонних частиц. Материал может храниться при температуре от +2 до +8° С в течение суток. Для более длительного хранения (до трех месяцев) кровь должна быть разделена на аликвоты и заморожена. Следует избегать вторичной заморозки и разморозки. После размораживания образцы тщательно перемешивают.

Биоматериал помещают в герметичные пробирки и направляют на обследование. Предварительно из взятой крови удаляют факторы свертывания. Затем в сыворотку вводятся антитела, меченные ферментом. Они взаимодействуют со свободным ПСА и образуют специфический комплекс. Второй этап — добавление хемилюминесцентного субстрата. Выделяется нетепловое свечение, интенсивность которого регистрируют. Все исследование занимает максимум несколько часов.

Подготовка к анализу

Процедура проводится строго натощак, но не привязана к определенному времени суток. Анализ на ПСА можно сдать как в государственной, так и в частной клинике. Достоверность результата во многом зависит от подготовки пациента. Накануне процедуры необходимо.

• Отказаться от всего жареного, соленого и копченого. Подобная пища провоцирует активную выработку веществ, сходных с онкомаркерами.
• Исключить физические и эмоциональные нагрузки. Стрессовая ситуация способна кардинально изменить работу ферментативной системы. Нельзя ездить на велосипеде.
• Не курить минимум за час до забора крови. Хотя бы сутки не употреблять алкоголь.
• На двое суток ограничивают прием лекарств. Если это невозможно, обязательно оповещают врача о названиях препаратов.
• Воздержаться от полового акта в течение двух дней перед сдачей.
• Важно, чтобы перед процедурой прошло минимум 10 суток с момента последнего массажа предстательной железы. После операции на простате ПСА сдают не ранее, чем через полгода.

В направлении на анализ в случае необходимости указывают наличие подтвержденного диагноза онкологии простаты, а также сведения о ранее проводимых лечебных манипуляциях.

Исследование проводят в комплектной ИФА-лаборатории, в которой имеются шейкер-инкубатор, промывающее устройство и микропланшетный фотометр. Наборы для определения ПСА выпускаются целым рядом российских и зарубежных производителей. При этом отечественные приборы по уровню точности не уступают импортным аналогам. По стоимости анализа они в разы экономичнее.

Норма ПСА

Для онкомаркера разработаны стандартные значения. Однако использовать их можно только в целях общего ознакомления. Самостоятельная интерпретация полученных лабораторных данных не допускается. Это может привести к ухудшению состояния (вплоть до летального исхода).

Таблица норм общего ПСА в анализе крови у мужчин по возрасту

Современная медицина направлена не только на качественное и эффективное лечение болезней новейшими методами, но и на профилактику заболеваний. Регулярные медицинские обследования позволяют выявлять серьезные патологии на ранней стадии развития и успешно предотвращать усугубление воспаления или рака простаты. Простатический специфический антиген один из показателей, которые может определить анализ крови. ПСА общий норма у мужчин говорит об отсутствии отклонений, а превышение установленных норм означает необходимость дополнительных тестов.

Назначение анализа

Показатель ПСА (PSA) присутствует в том или ином количестве в крови у мужчин любого возраста. Однако согласно статистике риск развития заболеваний предстательной железы увеличивается к 40 годам и продолжает расти с возрастом. Плановые медосмотры мужчин обязательно включают в себя анализы крови, в том числе врачи рекомендуют исследовать и показатель ПСА. Впервые этот антиген был обнаружен учеными в 1969 году. Широко применяться для исследования состояния предстательной железы ПСА медики начали в конце 1980-х. Сегодня это стандартный лабораторный тест.

Направление на анализ выписывает уролог или венеролог. Расшифровка результата должна проводиться только квалифицированным специалистом.

Анализ проводится в рамках планового медицинского обследования или назначается по клиническим показаниям.

Врач может рекомендовать анализ на ПСА в следующих случаях:

• Увеличение предстательной железы, выявленное при пальпации.
• Диагностированный рак простаты у ближайших родственников.
• Жалобы пациента на частые позывы к мочеиспусканию в течение дня. При этом может ощущаться боль и жжение, затруднения при мочеиспускании.
• Болевые ощущения в паховой области, могут отдавать в поясницу.
• Снижение полового влечения и активности в сексуальной сфере.
• Нарушения эрекции, недостаточная эректильная функция.
• Частые мочеиспускания ночью, нарушения сна из-за частых походов в туалет.
• Ощущение недостаточного опорожнения мочевого пузыря во время мочеиспускания.
• Отслеживание эффективности проводимого лечения заболеваний простаты. В этом случае должно наблюдаться постепенное снижение показателя ПСА.

Медик утверждают, что в той или иной форме симптомы заболеваний предстательной железы знакомы всем мужчинам старше 20 лет. Внешние факторы, провоцирующие проблемы с функционированием предстательной железы присутствуют в жизни каждого человека. Угрозу представляет частое переохлаждение, воспалительные заболевания мочеполовой системы, в том числе заболевания, передающиеся половым путем. Употребление алкоголя, курение, большое количество сексуальных партнеров и незащищенный половой акт ведут к общему снижению иммунитета и могут провоцировать воспаление простаты.

Подготовка к исследованию

Анализ крови ПСА простая медицинская процедура, однако, для получения максимально достоверного результата исследования, необходимо тщательно подготовиться к забору крови. На специфический показатель может повлиять прием алкогольных напитков или курение перед забором крови. От вредных привычек следует отказаться за 48 часов до анализа. Если нет возможности отказаться от сигарет, следует воздержаться от курения хотя бы за 30-40 минут до теста. Также очень важно привести себя в состояние спокойствия, нормализовать пульс и давление. Лишнее волнение перед исследованием может только помешать.

Сексуальную активность следует прекратить за 2-3 дня до анализа. То же качается комплексного массажа предстательной железы. Медицинские процедуры, такие как трансректальное УЗИ, биопсия, трансуретральная резекция и другие проводятся за недели или даже месяцы до анализа крови. Подробную информацию может предоставить лечащий врач. ПСА общий в норме у мужчин корректно отражается только при правильной подготовке организма к медицинскому исследованию. Пренебрежение рекомендациями врача может привести к сомнительному результату и необходимости сдавать кровь повторно.

Нормальное значение ПСА

Как и другие медицинские параметры, простатоспецифический показатель имеет установленные медками количественные пределы. Отличается норма по возрасту пациента, также может использоваться поправка на индивидуальные особенности организма некоторых категорий населения. Таблица с нормальными значениями ПСА учитывает возрастные особенности, а рекомендуемая норма указывается в бланке с результатом анализа.

Возраст мужчины Норма свободного ПСА Норма связанного ПСА

Общий ПСА вычисляется простым сложением двух показателей: свободный ПСА плюс связанный ПСА.

• У мужчин после 40 лет рекомендованная норма общего ПСА составляет 0,5–1,1 нг/мл, при этом максимально допустимое значение не должно превышать 2,5 нг/мл.
• После 50 лет средний нормы увеличиваются. Свободный и связанный показатели в сумме не должны превышать 3,5 нг/мл. Среднее значение находится в пределах 0,6–1,4 нг/мл.
• При обследовании мужчин старше 60 лет средний показатель ПСА в пределах нормы составляет 0,9–3,0 нг/мл. Максимально допустимое значение не должно превышать 4,5 нг/мл.
• После 70 лет норма ПСА в крови составляет 0,9–3,2 нг/мл. Свободный и связанный показатели в сумме не должны превышать 6,5 нг/мл.

Мужчинам пожилого возраста анализ на простатический специфический антиген следует проводить регулярно по рекомендации врача. Молодым мужчинам также не стоит пренебрегать обследованием простаты. Свободный ПСА находится в мужском организме в определенном количестве, лаборатория измеряет его процентное содержание по отношению к общему. Этот показатель обозначается как f/t-ПСА и должен быть менее 15% у здорового мужчины. Связанный и свободный антиген не единственные лабораторные параметры исследования.

Существует плотность ПСА или ПСА D, которая отражает зависимость количества антигенов от объема предстательной железы. Нормальные значения показателя должны быть выше 0,15 нг/мл/см 3 . Анализ крови на ПСА и норма его содержания в организме может включать в себя изучение скорости прироста антигенов. Показатель обозначается в направлении как ПСА V и у здорового мужчины он не превышает 0,67 нг/мл за прошедший год.

Интерпретация результатов

Расшифровка лабораторных исследований гораздо сложнее простого арифметического сравнения количества ПСА пациента с установленной нормой. Врач принимает во внимание все факторы, влияющие на мужской организм.

Присутствие простатического антигена в большом количестве у пациента может быть признаком развития онкологии или воспалительного процесса в простате.

Однако один лишь анализ на ПСА не может дать 100% гарантии того, что у пациента рак предстательной железы, даже если показатель превышает норму.

• Повышение показателя наблюдается при простатите. Согласно статистике около 30% мужчин старше 25 лет подвержены этому заболеванию.
• Анализ на ПСА показывает высокий уровень антигенов при развитии рака. Злокачественные клетки очень быстро разрастаются, что провоцирует активную выработку ПСА. Количество антигенов резко возрастает, и это становится заметно при лабораторном исследовании образца крови. Поэтому ПСА используется в медицине как специфический онкомаркер.
• Гиперплазия предстательной железы представляет собой заболевание, которое не относится к опухолевым, также известно как доброкачественная гиперплазия или гипертрофия простаты. При этом железа увеличивается в размерах, что создает проблемы в интимной жизни. Может развивать в результате гормональных нарушений и привести у импотенции.
• Различные воспалительные процессы, вызванные заболеваниями мочеполовой системы или другими факторами ведут к увеличению предстательной железы и повышению показателя ПСА. При этом нарушается отток секрета в семенную жидкость и появляются нарушения эрекции.

Для мужчин после сорока лет ежегодное обследование состояния простаты должно быть обязательным правилом. И чем старше мужчина, тем более важным становится этот анализ. К пятидесяти годам более 50% мужского населения уже сталкивались с простатитом. А рак простаты занимает второе место среди онкозаболеваний, приводящих к летальному исходу. Исследование на онкомаркер ПСА стандартный медицинский тест, направленный на изучение мужского здоровья. Болезни простаты, выявленные на ранних стадиях, успешно излечиваются, а современные методы терапии препятствуют рецидиву.

Анализ ПСА: маркер заболеваний простаты у мужчин

Член EAU (Европейская Ассоциация Урологов). Стаж работы +17 лет. Принимает в Университетской клинике. Цена приема — 1700 руб.

• Запись опубликована: 28.03.2019
• Reading time: 3 минут чтения

Заболеваемость опухолями простаты – предстательной железы, расположенной под мочевым пузырем и окружающей мочеиспускательный канал, постоянно растет. К сожалению, в большинстве случаев больные с простатическими новообразованиями попадают к врачу с запущенными трудноизлечимыми формами болезней.

Выявить новообразования на ранней стадии поможет своевременная сдача анализов на простатический антиген (ПСА, PSA). Это вещество является онкомаркером, поскольку его концентрация в крови резко возрастает при различных опухолевых процессах.

Почему так важно сдавать анализ на ПСА

Опухоли простаты — рак и аденома долгое время не дают симптомов, при этом разрастаясь и сдавливая соседние органы. В результате пациент обращается к врачу, когда образование достигло больших размеров и перекрыло мочеиспускательный канал, затруднив выделение мочи.

Запущенную болезнь всегда тяжело лечить. К этому времени развиваются застойные явления в путевом пузыре, что приводит к возникновению камней и инфекциям.

Особенно опасна такая ситуация при развитии злокачественных заболеваний, которые успевают прорасти в соседние органы и дать отдаленные метастазы. Поэтому, чтобы вовремя обнаружить опухолевые процессы в железе нужно периодически сдавать кровь на ПСА.

Благодаря лабораторной диагностике, опухоль железы можно обнаружить даже до начала клинических симптомов, когда ее намного проще вылечить.

Преимущества анализа ПСА перед другими методами диагностики состояния предстательной железы

• Простота. Больному не нужно подвергать свой организм тяжёлым, сложным и болезненным процедурам. Для определения концентрации антигена достаточно только сдать кровь из вены.
• Информативность . Уровень PSA повышается на самой ранней стадии болезни, что позволяет выявлять опухоли, пока их размеры невелики.
• Отсутствие противопоказаний . Анализ проводится в любом возрасте вне зависимости от сопутствующих патологий.
• Возможность применения в качестве дополнительного метода диагностики . Определение уровня PSA в сочетании с УЗИ предстательной железы и ее биопсией дает максимально точные данные о характере новообразования и состоянии всего органа.

Виды анализов на ПСА, которые можно сдать в Университетской клинике

• Общий – простатический антиген вырабатывается эпителием предстательной железы и попадает в семенную жидкость, поэтому в норме его концентрация в кровотоке мала. Однако при разрастании органа, вызванного опухолевым процессом, увеличивается выработка ПСА, а также его общее содержание в крови.
• Свободный — не связанный с белками крови, на который приходится примерно 10% общего объёма. Как показали научные исследования, свободная форма PSA увеличивается при доброкачественных опухолях простаты.
• Связанный с белками, содержащимся в сыворотке крови. Увеличение связанной формы характерно для злокачественных новообразований.

По этим данным вычисляются:

• Соотношение связанной и свободной формы, составляющей 9/1.
• Индекс соотношения свободного ПСА к общему, выраженное в процентах.

Эти данные позволяют предположить характер выявленного опухолевого процесса, чтобы потом уточнить диагноз с помощью дополнительных исследований.

Показания к сдаче анализов на ПСА

• • Возраст старше 40 лет . Определение уровня антигена позволяет выявить опухолевые процессы, которые часто начинают возникать в этом возрасте.
  • Проблемы с мочеиспусканием. Ослабление, затруднения, частые позывы в туалет. Эти симптомы указывают на пережатие уретры увеличенной простатой.
  • Дискомфорт внизу живота и в заднем проходе , вызываемый простатическим опухолями, давящими на прямую кишку.
  • Обнаружение на УЗИ простаты или при ее пальцевом обследовании признаков новообразований.
  • Выявление эффективности проводимого противоопухолевого лечения и раннее обнаружение рецидивов.

  Подготовка, когда и как сдавать

  Для выяснения концентрации PSA берётся кровь из вены. Исследование проводится в первой половине дня строго на голодный желудок. В течение 8 часов перед диагностикой нельзя принимать пищу, пить кофе и чай. Воду можно пить без ограничений.

  Временные рамки анализа:

  • 1,5 – 2 месяца после биопсии (взятия образцов ткани) предстательной железы;
  • месяц после операции на органах малого таза;
  • 10 дней после массажа предстательной железы;
  • неделя после ультразвукового обследования органа;
  • двое суток после полового акта;
  • сутки после употребления жирной пищи.

  Что делать при повышении ПСА

  Не всегда повышение показателя говорит об онкопатологиях. Увеличение уровня антигена наблюдается при простатите, ишемии простаты, проблемах с задержкой мочеиспускания, возрастных изменениях железы, инфаркте простатических тканей.

  Превышение показателя в этих случаях, как правило, не столь значительно. Но в любом случае разобраться в результатах может только врач.

  В подозрительных случаях кровь на ПСА сдается несколько раз, чтобы определить динамику роста концентрации простатического антигена. В качестве дополнительной диагностических методов показаны УЗИ простаты и взятия образцов ткани — биопсии.

  Записавшись в Университетскую клинику на обследование предстательной железы, пациент сможет узнать о здоровье этого органа. Вовремя проведённый анализ убережет мужчину от запущенных опасных болезней.

  Скрининг рака предстательной железы: применение онкомаркеров и дальнейшие шаги

  

  Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

  • Запись опубликована: 05.04.2022
  • Reading time: 4 минут чтения

  Онкоурологические заболевания – рак почки, мочевого пузыря, предстательной железы (РПЖ) – первые по распространенности среди всех злокачественных заболеваний и занимают второе место в структуре мужских причин смерти. Поэтому урология фактически является онкологической специальностью.

  Одна из наиболее обсуждаемых проблем урологии — скрининг рака предстательной железы, состоящий из ряда этапов, включающих простые анализы (ПСА) и сложные инструментальные методы, например, МРТ. Рассмотрим возможные варианты диагностики РПЖ и доказательства ее необходимости.

  Анализа на ПСА — первый шаг в диагностике рака предстательной железы

  Анализ крови на простатический специфический антиген — простой анализ, позволяющий выявлять патологии предстательной железы, включая раковые опухоли. ПСА производится эпителиальными клетками канальцев органа, после чего попадает в сыворотку крови в свободной и связанной формах. Комплекс этих фракций (10 и 90% соответственно) называется общим простатическим специфическим антигеном. Концентрация ПСА меняется с возрастом: у пожилых мужчин она выше.

  ПСА выполняет ряд физиологических функций:

  • разжижает семенную жидкость;
  • выделяет вещества, стимулирующие сокращение гладких мышц семенных пузырьков;
  • замедляет рост клеток, что связано с антиканцерогенным и антиангиогенным эффектами.

  Концентрация сывороточного ПСА при РПЖ растет, превышая норму, из-за увеличения опухоли, разрушения органа и выброса антигена в кровоток.

  Анализ на ПСА для диагностики РПЖ был введен в медицинскую практику в 1984 г. По результатам международных исследований, благодаря своевременной и эффективной диагностике это дало ряд положительных результатов:

  • Количество выявленных случаев рака предстательной железы увеличилось более, чем на 30%;
  • Пятилетняя выживаемость пациентов с РПЖ приблизилась к 100%, тогда как ранее она, например в США, составляла менее 60%. У пациентов с отдаленными метастазами этот показатель составляет всего 29%.
  • Число случаев с метастатическим раком снизилось с 79 до 25%.
  • Средний возраст больных на момент постановки диагноза рака снизился: с 72 (1988-1989 гг.) до 67 лет (2004-2005 гг.)

  Следовательно, с внедрением ПСА в клиническую практику возросли статистические показатели заболеваемости РПЖ, что говорит о высокой степени выявляемости рака (а не росте числа случаев), и улучшились результаты лечения патологии. После введения скрининга ПСА ученые отметили, что в начале 1990-х годов смертность от рака предстательной железы снизилась на половину, а частота метастазирования на момент постановки диагноза более чем на 70%.

  Для изучения влияния скрининга ПСА на смертность были проведены два крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследования:

  • американское (Andriole G.L., Crawford D.E., Grubb R.L. et al., 2009);
  • европейское (Schröder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al., 2014).

  В американском исследовании 90% участников контрольной группы не подвергались скринингу ПСА до исследования, поэтому ученые не смогли установить, снижает ли проведение скрининга ПСА смертность от РПЖ. Согласно европейскому исследованию, было подтверждено, что скрининг ПСА связан с более низкими показателями смертности, поэтому в клинической практике учитываются результаты именно европейского исследования.

  Недостатки анализа на ПСА

  Недостаток скрининга ПСА — гипердиагностика РПЖ, заключающаяся в ошибочных диагнозах при фактическом отсутствии болезни или её осложнений, или протекании болезни в более легкой степени, чем диагностировано. Это недостаток любого скринингового исследования, используемого, для диагностики злокачественных заболеваний.

  Что касается ПСА, то причина ошибок кроется в возможности повышения сывороточного уровня ПСА не только при раке простаты, но и при других состояниях: доброкачественной гиперплазии, хроническом простатите, инфекций почек или мочевыводящих путей. Также ПСА повышается при стимуляции простаты, интенсивных физических упражнениях, применении некоторых лекарств.

  Концентрация ПСА превышает 4 нг/мл у более 80% больных с РПЖ и у менее 20% пациентов с аденомой простаты. Следовательно, высокий ПСА не всегда свидетельствует о злокачественности процесса.

  Чтобы снизить число ошибочных диагнозов, в 2008 году Рабочая группа США по профилактике заболеваний (USPSTF) не рекомендовала скрининг ПСА для мужчин старше 75 лет. В результате у таких больных со временем повысилась частота диагностики отдаленных метастазов. У мужчин, своевременно обследованных на рак предстательной железы, частота отдаленных метастазов была стабильно низкой.

  В 2012 году USPSTF вообще исключила скрининг ПСА из рекомендаций. Следствие такого решения — уже через 3 года увеличилась доля больных с метастазами в регионарные лимфатические узлы и отдаленные метастазы. Смертность от рака простаты за 10 лет выросла на 17%. Поэтому, в 2017 г. американские клиницисты вновь рекомендовали внедрение скрининга ПСА на РПЖ.

  Ход скрининга рака предстательной железы зависит от результатов каждого этапа

  Во избежание гипердиагностики в Европе рекомендуется использовать калькуляторы рисков. Но первичный этап скрининга рака предстательной железы всегда — определение уровня ПСА, остающегося основным маркером рака простаты. Дальнейшие действия уролога зависят от значения этого показателя. Другие маркеры РПЖ: биологически активные вещества, влияющие на рост, дифференцировку, инвазию, ангиогенез и метастазирование опухоли. Уровни дополнительных маркеров простаты сравниваются с уровнем ПСА, определенным у больного.

  Далее, в зависимости от результатов, пациенты делятся на группы:

  • Пациенты с низким риском развития рака предстательной железы подлежат наблюдению в результате стратификации риска;
  • Пациенты с высоким риском направляются на МРТ.

  Пациенты, прошедшие МРТ и получившие 1-3 балла за PI-RADS (система оценки изображений МРТ и обработка полученных данных), остаются в группе наблюдения.

  Больные с оценкой 4-5 баллов по PI-RADS классифицируются как пациенты высокого риска, и направляются на биопсию простаты.

  Если оценка полученного биоптата по шкале Глисона составляет ≥3 балла, пациенту показано активное лечение, основной вариант которого — простатэктомия. Радикальная простатэктомия – лучший метод лечения рака на начальных стадиях. Гормональная терапия может значительно снизить уровень ПСА, но повышает риск развития гормонорезистентной формы рака.

  Конечно, такая операция обходится недешево. По статистике, стоимость радикальной простатэктомии в Европе составляет 10-15 тыс. евро. Но лечение поздних стадий РПЖ обходится еще дороже — в 140 тысяч евро в год.

  Новые маркеры рака предстательной железы — перспективы и препятствия для внедрения

  В 2005 г. были открыты специфические антитела, новые биомаркеры рака предстательной железы, в частности микроРНК, метилированные гены GSTP1, SFRP2, IGFBP3, IGFBP7, APC, PTGS2.

  Общие исследования, назначаемые пациентам с раком предстательной железы, включают:

  • 4K Score (4K Laboratory Research Panel);
  • PHI (Prostate Health Index Panel);
  • MiPS (Michigan Panel of Laboratory Tests to Determine Prostate Cancer Risk);
  • STHLM3 (Stockholm-3 Laboratory Panel);
  • PCA3 (специфический антиген рака предстательной железы типа 3).

  Биомаркеры рака предстательной железы можно разделить по их происхождению на ДНК, РНК и белковые маркеры. Последние также делятся на тканевые, сывороточные и маркеры, выделенные из мочи.

  Среди всех онкомаркеров, выявляемых при раке предстательной железы, особенно важны каликреины и кинины, действующие на опухолевые клетки, способствуя ремодуляции злокачественного образования, его интра- и экстравазации. Пример — каликрейн типа 2, определение которого предусмотрено онкологической скрининговой панелью «4К». Под действием каликреинов и кининов опухоль растет и метастазирует. Но эти же вещества подавляют метастатическую резорбцию кости, защищая организм, пораженный раком.

  Помимо каликреина типа 2, определяются также каликреины 4-, 5- и 15 типов. ПСА также каликреин типа 3.

  Учитывая разнообразие онкомаркеров, появляется проблема выбора оптимального маркера для скрининга РПЖ. Для этого необходима лабораторная идентификация, оценка актуальности с учетом типа, стадии и скорости прогрессирования опухоли, выживаемости и эффективности противоопухолевого лечения. Только после таких испытаний маркер утверждается для диагностики определенного вида рака. Все это очень длительный и дорогостоящий процесс, поэтому новых рекомендаций урологам приходится ждать годами и даже десятилетиями.

  Требования к онкомаркеру:

  • высокая экспрессия при развитии злокачественного процесса;
  • возможность количественного определения в образцах биоматериала;
  • корреляция уровня маркера со степенью прогрессирования опухоли;
  • быстрый результат и экономическая выгода.

  Применение онкомаркеров при дифференциальной диагностике рака простаты

  Для достижения разных целей используются разные онкомаркеры:

  • Универсальный скрининг рака простаты — уровень ПСА. Свободный и общий уровни ПСА — основные диагностические и прогностические маркеры РПЖ.
  • Дифференциальная диагностика гиперплазии простаты и рака — уровень спермина и спермидина в крови и моче.
  • Прогноз течения рака — уровень лактоферина, белка матриксной рибонуклеиновой кислоты NANOG, обнаружение экспрессии CD44 и CD24 рецепторов, определение уровня и экспрессии циркулирующей и опухолевой микроРНК-126, микроРНК-205 и микро-РНК-214.

  Онкомаркеры спермина и спермидина (полиамины) — важные эндогенные регуляторы пролиферации, роста, дифференцировки и запрограммированной гибели клеток. Доказано, что уровни спермина и спермидина связаны с раком простаты. Уровень спермина у больных почти в два раза ниже, чем у здоровых. У пациентов с метастатическим раком очень низкий уровень спермина — 3-4 нмоль/л, следовательно, уровень спермина может быть использован для дифференциальной диагностики гиперплазии и рака.

  Для одновременной диагностики и оценки прогрессирования опухоли определяют уровень лактоферина: он уменьшается с ростом опухоли, ее метастазированием в регионарные и отдаленные лимфатические узлы.

  Один из новых диагностических прогностических маркеров — экспрессия рецепторов CD44 и CD24, положительно коррелирующая с увеличением размеров опухоли, повышением уровня ПСА и увеличением оценки опухоли по шкале Глисона.

  Следующий маркер оценки степени злокачественности опухоли — белок матриксной рибонуклеиновой кислоты NANOG. Уровень NANOG в опухолевой ткани коррелирует с: предоперационным уровнем ПСА в сыворотке крови, размером новообразования, метастазами в регионарных лимфатических узлах.

  Перспективный метод оценки степени злокачественности рака предстательной железы — определение микроРНК в ткани опухоли и сыворотке крови. Уровень циркулирующих и опухолевых микроРНК положительно коррелирует с возрастом пациента, повышением уровня ПСА, поздней стадией опухоли, наличием метастазов и более высокой оценкой опухоли по шкале Глисона.

  Таким образом, в лабораторной диагностике рака простаты могут применяться анализы уровня ПСА и других биологически активных веществ. Основной лабораторный метод скрининга РПЖ сегодня — анализ на ПСА, а другие методы повышают точность диагностики.

  Как мужчине подготовиться к мазку и другим урологическим анализам

  Врач-уролог занимается диагностикой и лечением заболеваний урогенитального тракта: уретры (мочеиспускательного канала), мочеточников, мочевого пузыря и простаты (предстательной железы). Чтобы определить причину возникшей проблемы, специалист обязательно назначает комплекс из лабораторных исследований. Самостоятельно, без предварительной консультации проходить их не стоит. Только грамотный врач может определить, какие анализы будут информативны в конкретном случае.

  В список процедур, которые рекомендуется пройти, включают:

  • мазок на инфекцию;
  • забор секрета предстательной железы;
  • сбор спермы для посева на флору и чувствительность к антибиотикам;
  • спермограмма;
  • ПЦР (полимеразная цепная реакция) мазка из уретры;
  • анализ на ПСА (простатический специфический антиген).

  Дополнительно уролог может назначить инструментальные исследования – УЗИ почек, мочевого пузыря и простаты. К любым процедурам важно правильно подготовиться, поскольку от этого зависит достоверность результатов. Предлагаем рассмотреть, как мужчине подготовиться к мазку и другим исследованиям.

  Подготовку к забору секрета предстательной железы

  Для получения секрета простаты проводят ее массаж с помощью пальца через анальное отверстие, как при ректальном исследовании железы. Чтобы специалист мог гарантировано получить материал, мужчине нужно воздержаться 3-5 суток до исследования воздерживаться от сексуальных контактов. Еще необходимо:

  • в течение 2-3 дней до исследования не пить алкоголь и не курить;
  • за 8 часов до анализа отказаться от еды;
  • не посещать баню и сауну, не принимать горячие ванны за пару дней до анализа;
  • с утра перед процедурой сделать очистительную клизму;
  • перед исследованием опорожнить мочевой пузырь.

  

  Как подготовиться к мазку из уретры (на инфекцию, на флору, на ПЦР)

  Для исследования мазка забирают материал непосредственно из мочеиспускательного канала. Для этого в него на несколько сантиметров осторожно вводят специальный инструмент, после чего совершают пару вращательных движений и наносят взятый материал на предметное стекло. В дальнейшем он может использоваться для разных исследований, включая изучение флоры, ПЦР и ИФА.

  Подготовка к мазку из уретры у мужчин заключается в следующем:

  • За неделю до процедуры отказаться от приема антибиотиков.
  • На 1-2 дня до процедуры исключить интимную близость.
  • Накануне вечером принять душ.
  • За 1-2 дня отказаться от алкоголя.
  • Утром перед взятием мазка не мочиться хотя бы 2-3 часа, поскольку моча смывает флору со слизистой.
  • Не использовать антисептики для туалета половых органов в течение суток перед исследованием.

  Поскольку взятый материал может использоваться для разных исследований, готовиться к ним можно по перечисленным правилам. Они будут действовать для подготовки у мужчин к мазку на флору, к ПЦР из уретры.

  Подготовка к анализу на ПСА

  ПСА – простатический специфический (простатспецифический) антиген, который относится к опухолевым маркерам. Анализ на ПСА проводят для диагностики и оценки эффективности лечения аденомы и рака простаты. Материалом для исследования выступает кровь из вены.

  Как подготовиться к анализу на ПСА мужчине:

  • За 10 дней до анализа исключить любое механическое воздействие на простату: ректальное исследование, массаж, трансректальное УЗИ.
  • За 3 дня исключить жирную, жареную, острую и маринованную пищу. Употреблять больше легкоусвояемой пищи, отказаться от спиртных напитков.
  • За 2 дня исключить половые контакты, поскольку эякуляция вызывает временное увеличение ПСА.
  • Несколько дней до исследования не заниматься спортом и ограничить тяжелые физические нагрузки.
  • В течение 8 часов перед анализом не есть. Допускается только пить немного негазированной воды.

  Правила подготовки к посеву спермы и спермограмме

  Для посева сперму можно собрать в домашних условиях. Предварительно необходимо провести тщательную гигиену наружных половых органов. Сперма забирается только после мочеиспускания и в утреннее время. Материал собирают в контейнер, который должен быть плотно закрыт сразу после сбора. Важно, чтобы от последнего полового контакта прошло не менее 5 суток. В течение 7 дней нельзя посещать бани и сауны.

  Для спермограммы сдают сперму, получаемую путем мастурбации. Причем сдавать материал необходимо именно в лаборатории, поскольку некоторые показатели необходимо оценивать в первые 30 минут. Перед исследованием важно ограничить интимную близость не менее 2, но не более 5 дней. За неделю нужно исключить походы в сауну и баню и даже подогрева сиденья в автомобиле, а за неделю отказаться от курения и алкоголя.

  Как мужчине подготовиться к сдаче анализа на тестостерон

  Кровь на половые гормоны, включая тестостерон, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормон берут из вены. Последний прием пищи должен быть не позднее 8 часов до исследования. За 2 недели нужно отказаться от приема гормональных и других препаратов, но этот вопрос важно обсудить с врачом. Еще за сутки до процедуры стоит ограничить тяжелые физические нагрузки, алкоголь, никотин и жирную пищу.

  

  Записаться к урологу и сделать необходимые анализы

  Чтобы узнать, какие анализы необходимы в вашем случае, запишитесь на прием к квалифицированному урологу. В Государственном центре урологии проводятся все необходимые урологические исследования, которые вы можете пройти по полису ОМС. Все анализы можно сделать в удобные для вас дни и в кратчайшие сроки, что позволит быстро получить результаты, нужные урологу для постановки диагноза.

  Акопян Гагик Нерсесович — врач уролог, онколог, д.м.н., врач высшей категории, профессор кафедры урологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

  Онкомаркер ПСА (PSA)

  Онкомаркер ПСА – маркер мужского здоровья, анализ, на уровень которого приобретает все большую популярность. Особенно это касается мужчин старше 40 лет, которым желательно проверить свое здоровье. А тем, кто старше 55 лет, врачи рекомендуют сдавать анализ на этот белок ежегодно.

  Онкомаркер ПСА общий

  

  Онкомаркер ПСА – простата-специфический антиген, продуцируемый эпителиальными клетками одноименного органа. Предназначен для разжижения семенной жидкости перед тем, как она попадает в уретру. Поэтому в определенных количествах это вещество белковой природы всегда присутствует в организме.

  Особенностью ПСА является то, что он содержится в крови (до 4 нг/мл) и в эякуляте (около 1 мг/мл). Эта разница обусловлена наличием гистогематологического барьера.

  Кроме того, особенностью ПСА онкомаркера является низкая специфичность, поскольку он вырабатывается в организме всегда. Поэтому одного только анализа на этот белок недостаточно для диагностики рака простаты. В то же он время позволяет определить тенденцию неполадок в организме и подобрать дальнейшее обследование.

  Есть еще такая особенность онкомаркера, как свободный, связанный и общий ПСА. Последний является суммой первых двух исчисляемый в процентах. Норма онкомаркера ПСА общего и свободного равна 0,2-4 нг/мл и 5,54 нг/мл либо 15% соответственно.

  Чем ниже данный показатель, тем выше риск, что увеличению белка послужило развитие злокачественного уплотнения. В случае пониженного показателя (10-15%), рекомендуется дальнейшее обследование пациента инструментальными и лабораторными методами: УЗИ, МРТ, ТРУЗИ, биопсия простаты.

  Значение онкомаркера ПСА, как к нему подготовиться

  

  Анализ на онкомаркер ПСА необходим для выявления неполадок в предстательной железе, которые довольно часто распространены среди мужчин старшего возраста. Но бывают случаи, когда нарушения в работе органа отмечаются у молодых мужчин до 30 лет, правда, это исключения.

  Основными показаниями к назначению исследования, являются жалобы пациента на боли в области предстательной железы, проблемы с мочеиспусканием, дискомфорт в других органах мочеполовой системы.

  Также анализ назначается тем, у кого однажды отмечались нарушения в данной железе либо были обнаружены опухолевые новообразования, кто лечился от рака (в том числе перенесли простатэктомию).

  Ежегодно проверять уровень онкомаркера PSA необходимо всем тем, у кого в семейном анамнезе зафиксированы случаи онкологической болезни, и тем, кто старше 40-55 лет в зависимости от общего состояния здоровья и образа жизни.

  Проходить обследование рекомендуется и тем, у кого есть склонность к воспалениям, ишемии, инфаркту. Не лишним будет проверить норму онкомаркеров и тем, кто занят либо живет в неблагоприятных условиях (переохлаждение ведет к воспалениям, рецидивы которых могут спровоцировать развитие новообразований).

  Назначается обследование и для контроля лечения, возможных рецидивов после выздоровления, выявления метастазов либо их отсутствия.

  Чтобы результат теста был максимально точным, важно соблюдать требования к подготовке. Ничего особенного для этого не требуется, главное:

  За месяц до начала анализа прекратить прием антибиотиков и других лекарственных препаратов. Если это невозможно, предупредить доктора.

  За неделю до дня исследования воздержаться от половых актов.

  Как можно раньше отказаться от приема алкоголя, прекратить курение.

  Перед анализом не подвергаться медицинскому осмотру и обследованию (а также 2 недели после анализа).

  После анализа воздержаться от эякуляции не менее чем на 48 часов.

  Соблюдать диету и обязательно, но перед анализом ничего не есть. Можно лишь выпить немного чистой воды. Если исследование назначено ребенку или подростку, перед анализом ему необходимо дать выпить теплой кипяченой воды.

  Для проверки нормы онкомаркера PSA мужчине нужно сдать венозную кровь. В случае обнаружения патологических клеток для повторного исследования берется биопсия с целью проведения гистологического анализа.

  Поскольку взятие материала может сопровождаться неприятными ощущениями, необходимо предупредить пациента об этом, но в корректной форме, так как важно, чтобы человек был в спокойном расслабленном состоянии.

  Проводится исследование по методу ECLIA (иммунохимический с электрохемилюминесцентной детекцией) при помощи специального оборудования.

  • При помощи шприца берется кровь из вены и переливается в пробирку с герметичной крышкой.
  • Полученный материал попадает в транспортную среду, где происходит отделение сыворотки, которая и служит образцом.
  • В сыворотку крови вручную вводятся антитела, и по результатам их взаимодействия ставится реакция.
  • Результат вносится в протокол и выдается пациенту.

  После взятия крови пациенту прикладывают ватный шарик с антисептиком. В некоторых случаях выдается талончик на бесплатный сладкий чай.

  Если после процедуры взятия крови в области венепункции образовалась гематома, назначают согревающие компрессы.

  Расшифровка и нормы маркера ПСА

  Содержание онкомаркера ПСА в крови отличается в зависимости от возраста мужчины. Поэтому, когда говорят о норме, всегда нужно учитывать возраст. Чем старше мужчина, чем выше уровень антигена в крови. Это связано как с возрастными изменениями в организме, так и с природным увеличением предстательной железы.

  Онкомаркер ПСА в норме толкование имеет следующее:

  от 40 до 49 лет	2,5 нг/мл
  от 50 до 59 лет	3,5 нг/мл
  от 60 до 69 лет	4,5 нг/мл
  от 70 до 79 лет	6,5 нг/мл

  Повышение этого уровня может быть вызвано такими причинами:

  • Воспаления предстательной железы.
  • Доброкачественные разрастания тканей предстательной железы.
  • Онкология предстательной железы.
  • Разнообразные застарелые травмы, перенесенные хирургические манипуляции, диагностика в области органа, например, ректальное, ультразвуковое исследование, массаж, биопсия и прочее. Также увеличить норму может эякуляция незадолго до анализа.
  • Острая задержка мочеиспускания.

  Положительный результат на онкомаркер ПСА общий и ПСА свободный не обязательно означает наличие рака. Он может показать и другие проблемы. Поэтому всегда необходимо дополнительное обследование.

  Обратите внимание, что расшифровку результатов всегда делает доктор той клиники, где проводилось обследование.

  Для получения достоверного итога необходимо исследовать и свободный, и связанный простата-специфический антиген. А все потому, что онкомаркер ПСА общий показывает воспалительные и другие заболевания, не связанные с изменением тканей органа. Свободный же показывает наличие или отсутствие доброкачественных, раковых опухолей в области предстательной железы, а также позволяет определить перспективу метастазирования либо присутствия этого процесса.

  

  Юлия Гринберг

  Доктор Юлия Гринберг занимает должность старшего врача крупнейшей частной медицинской клиники «Ассута» и является ведущим экспертом по радиотерапии и онкологии в МЦ «Ассута».

Синонимы: ПСА общий, простатический специфический антиген общий, Prostate-specific antigen total, PSA total.

Простатический специфический антиген (ПСА) секретируется эпителиальными тканями предстательной железы. Его назначение – естественное разжижение спермы. Поэтому в норме в крови здорового мужчины ПСА всегда присутствует, но его концентрация не должна выходить за рамки установленных нормальных значений. В противном случае можно говорить о развитии патологических изменений в структуре и функционировании простаты.

Исследование на ПСА общий в плазме является наиболее достоверным и показательным при диагностике добро- и злокачественных заболеваний простаты, других патологических изменений (воспалительные процессы, инфекция, размножение патогенов и т. д.). Основной целью исследования является диагностика онкологии.

Общие сведения

Специфический антиген простаты является гликированным протеином, небольшая часть, которого после производства предстательной железой выбрасывается в кровяное русло, где циркулирует в 2 состояниях – свободном и связанном. Совокупность обоих этих фракций и является общим ПСА. Их соотношение составляет примерно 9:1. При карциноме простаты (рак) в крови повышается уровень связанной формы, что приводит к уменьшению соотношения между свободным и общим ПСА.

Повышение уровня антигена в плазме наблюдается при наличии добро- или злокачественных заболеваний, воспалительных и инфекционных процессов, механических и термических травмах, а также после некоторых лечебно-диагностических процедур. Временный выброс компонента вызывает эякуляция, после чего его уровень вновь стабилизируется спустя 2-е суток.

С возрастом концентрация общего ПСА растет, а процент свободной фракции, напротив, снижается. Тест на ПСА рекомендуют ежегодного проводить мужчинам старше 50 лет (группа риска по возрасту). Ранний скрининг (до 40 лет) показан пациентам с отягощенным анамнезом (злокачественные процессы у родных в первой линии).

Интерпретацию результатов теста всегда проводят одновременно с другими диагностическими исследованиями: анализ биологических жидкостей, ректальная пальпация простаты, МРТ, биопсия, УЗИ, рентгенография и т. д.

ПСА способен ингибировать миграцию, пролиферацию и инвазию эндотелиальных клеток в опухоли и соответственно замедлять ее рост. Эта функция может частично объяснить естественно медленное прогрессирование рака предстательной железы¹.

Показания

Основное назначение определения общего ПСА в плазме – скрининг на рак простаты (РПЖ), в том числе в виде дополнительного маркера по результатам ректального обследования.

Также исследование проводят для определения стадии ракового процесса, вероятности рецидива или ремиссии, метастазирования, общего прогноза, что актуально в первые 6-18 месяцев лечения, принятия решения о проведения биопсии простаты. Тест позволяет проконтролировать эффективность выбранной схемы лечения (химио-, медикаментозная или радиотерапия, заместительная гормональная терапия, физиолечение, оперативное вмешательство и т. д.).

В каких случаях назначается анализ:

• Подозрение на добро- или злокачественные процессы, воспаление простаты, структурные изменения ее тканей;
• Возраст старше 50 лет (обязательный скрининг);
• Возраст от 40 лет (при наличии ближайших родственников с онкологией органов малого таза);
• Гиперплазия предстательной железы;
• Жалобы пациента на затрудненное, болезненное и учащенное мочеиспускание;
• Увеличение размеров, консистенции и структуры предстательной железы по данным ректального обследования или УЗИ.

Интерпретацию результатов анализа проводит онколог, хирург, уролог, терапевт.

Нормальные значения общего ПСА

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

Долгое время считалось, что ПСА общий должен находиться в диапазоне от 0 до 4 нг/мл. Но согласно медицинской статистике последних десятилетий, злокачественный процесс может начаться и прогрессировать и при более низких показателях ПСА (до 2,5 нг/мл).

Нормальные значения для теста на общий ПСА на сегодняшний день представлены в таблице²:

Анализ на ПСА общий всегда сочетается с определением свободной его формы. Последняя отличается тем, что не связывается с другими протеинами и циркулирует в изначальном виде (как была произведена эпителиальными клетками простаты).

Как правило, в одной пробе анализа проводится определение всех циркулирующих форм ПСА, после чего устанавливается их математическое соотношение в процентах. Данная информация особенно необходима в ситуации, когда общий ПСА достигает 10 нг/мл, что может быть обусловлено возрастающим риском выраженных воспалительных процессов в простате, появления злокачественных новообразований. При значении соотношения свободного и общего ПСА более 25% онколог диагностирует не злокачественные патологии, в то время как соотношение менее 15% является дополнительным маркером к определению рака.

Для оценки патологических рисков, а именно, при превышении ПСА порога в 4 нг/мл, рассчитывают соотношение (индекс) необходимых показателей по формуле:

свободный ПСА / общий ПСА * 100%

Результат в более 25% свидетельствует о доброкачественном процессе или же благоприятном прогнозе различных воспалительных заболеваний, структурных изменений простаты и т. д. Значения до 10% указывают на высокий риск развития онкологии.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Общий ПСА повышен

Вероятность обнаружения онкологии, в зависимости от превышения нормы³:

• до 10 нг/мл — подозрение на рак предстательной железы;
• 10-20 нг/мл — высокий риск рака предстательной железы;
• 20-50 нг/мл — риск диссеминированного рака предстательной железы;
• 50-100 нг/мл — высокий риск метастазов в лимфатические узлы и отдалённые органы;
• более 100 нг/мл — всегда метастатический рак предстательной железы.

Другие состояния, при которых повышается общий уровень ПСА:

• Ишемия или инфаркт простаты;
• Гиперплазия тканей простаты, изменение ее структуры или объема;
• Заболевания мочеполовых органов;
• Простатит в острой или хронической форме;
• Доброкачественные новообразования (кисты, аденомы, полипы и т. д.);
• Раковые процессы (80 %).

Почему бывает ошибочный результат

Ложноположительные результаты теста могут спровоцировать следующие факторы:

• недавние манипуляции на предстательной железе (массирование, ректальное исследование и пальпация, трансректальное УЗИ, биопсия и др.);
• цистоскопия, катетеризация мочевого пузыря;
• инфекция мочевыводящих путей;
• интенсивные физические нагрузки (прогулки на велосипеде, верховая езда);
• половой акт и эякуляция;
• прием некоторых лекарственных препаратов (аллопуринол, финастерид, циклофосфамид, метотрексат, антагонисты андрогенов).

Анализ на ПСА назначают не ранее, чем через неделю после устранения указанных факторов.

Понижение значений

Пониженный уровень специфического антигена говорит не об отклонении, а о минимальном уровне риска развития злокачественных новообразований. При обследовании в динамике снижение ПСА общего меньше, чем 2 нг/мл свидетельствует об эффективности лечебных мероприятий и благоприятном прогнозе.

У мужчин, страдающих ожирением уровень общего ПСА, может быть понижен из-за увеличения соотношения эстрадиола к тестостерону и гемодилюции (уменьшение количества эритроцитов в плазме, связанное с увеличением общего объема плазмы)⁴.

Подготовка к сдаче крови на ПСА

Биоматериал для анализа: венозная кровь.

Метод забора биоматериала: венепункция локтевой вены.

Особые условия: процедура проводится строго натощак, но не привязана к определенному времени суток.

Дополнительные требования

Накануне венепункции не рекомендуется:

• употреблять острую и/или жирную пищу;
• пить спиртные напитки и/или энергетики;
• подвергаться воздействию эмоционального стресса;
• перенапрягаться физически; ездить на велосипеде
• заниматься сексом (в идеале воздержание должно быть не менее трех дней);

За 2-3 часа до процедуры запрещается:

• курить или жевать табак;
• принимать медикаменты.

На концентрацию ПСА в крови влияет раздражение простаты, поэтому тест назначают через 7-9 дней после проведения следующих исследований:

• ректальная пальпация/массаж простаты;
• колоноскопия;
• УЗИ (трансректальное);
• цистоскопия;
• катетеризация мочевого пузыря;
• биопсия патологических тканей (6 недель) и т. д.

Важно! Анализ на ПСА общий не проводят при наличии острых заболеваний мочеполовой системы.

По результатам теста оценивается динамика развития заболевания, поэтому определяется ПСА многократно и обязательно сочетается с другими инвазивными и неинвазивными методами обследования.

Источники:

• 1. Fortier AH; Nelson BJ. Antiangiogenic activity of prostate-specific antigen. — Journal of the National Cancer Institute, 1999.
• 2. Stanley A Brosman, MD. Prostate-Specific Antigen Testing. — Medscape, 2015.
• 3. А.А.Кишкун, д.м.н., проф. Руководство по лабораторным методам диагностики, — ГЭОТАР-Медиа, 2007г.
• 4. Adel T Aref, Andrew D Vincent. The Inverse Relationship Between Prostate Specific Antigen (PSA) and Obesity. — Endocrine-related cancer, 2018.