Может ли цитология быть ошибочной при шейки матки форум больных

ЛЕКЦИИ ф

Новости клинической цитологии Russian News of Clinical Cytology

2020, т.24, №1, с. 17-22 2020, vol.24, no 1, pp.17-22

https://doi.org/10.24411/1562-4943-2020-10103

ОШИБКИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОМ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИИ ШЕЙКИ МАТКИ

Н.Н. Волченко, О.В. Борисова

МНИОИ им. ПА. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия.

Резюме: в данной статье авторы анализируют наиболее распространенные ошибки интерпретации цитологической картины мазков с шейки матки, приводящие к гипо- и гипердиагностике. Отражены диагностические проблемы, приводящие к ошибочным цитологическим заключениям и возможные пути их решения. Особое внимание уделено доброкачественным поражениям, которые имитируют предрак и рак шейки матки: незрелая плоскоклеточная метаплазия, герпес, микрогландулярная гиперплазия, и на-ооборот, поражения, которые наиболее часто недооцениваются цитологом: дисплазия на фоне атрофии, эндоцервикальная аденокарцинома, рак на фоне постлучевых изменений.

Ключевые слова: шейка матки, ошибки, цитологическое исследование.

Информация об авторе:

Волченко Н.Н. — док-р.мед.наук, проф., заведующая отделом онкоморфологии МНИОИ имени П.А. Герцена филиала ФГБУ «Национальный медицинский центр радиологии» МЗ РФ,

https://orcid.org/0000-0003-0421-4172 Борисова О. В. — канд.мед.наук., с.н.с. отделения онкоци-тологии МНИОИ имени П.А. Герцена филиала ФГБУ «Национальный медицинский центр радиологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001 -5160-3168

Автор, ответственный за переписку: Борисова Олеся Владимировна — канд.мед.наук., с.н.с. отделения онкоцитологии МНИОИ им. П.А. Герцена e-mail: borisova07@bk.ru

Как цитировать:

Волченко Н.Н., Борисова О. В. Ошибки цитологической диагностики заболеваний шейки матки. Новости клинической цитологии России. 2020;24(1 ):17-22. https:// doi.org/10.24411 /1562-4943-2020-10103

К ошибкам цитологической диагностики относят расхождения цитологических и гистологических данных об опухолевой или неопухолевой природе поражения, злокачественности или до-

брокачественности процесса, ошибки в определении гистологической формы опухоли. Критерием достоверности цитологических заключений служат данные гистологического исследования операционного или биопсийного материала, а также ближайшие и отдаленные результаты лечения больных.

Анализ цитологических ошибок в зависимости от причин их вызывающих показал, что ошибки могут быть систематизированы по трем основным группам: объективные, субъективные и технические. Объективные ошибки обусловены особенностями строения опухоли, отсутствием четких признаков злокачественности и гистогенетической принадлежности опухоли, степени дифференци-ровки, четких дифференциально-диагностических критериев. Субъективные ошибки вызваны недостаточной профессиональной подготовкой, отсутствием клинических данных, неправильной трактовкой врачом-клиницистом морфологических заключений, неиспользование или неправильное использование современных методов уточняющей диагностики, а также проведение исследования на неадекватном материале. Ошибки по техническим причинам обуславливаются нарушением процессов получения и обработки материала. Все эти факторы могут привести к гипо- и гипердиагностике опухолевого процесса [1].

Неадекватное взятие материала с шейки матки для цитологического исследования является причиной 2/3 ложнонегативных результатов (аномальный эпителий не попадает в препарат). Наша статья посвящена ошибкам интерпретации цитологической картины, которые обусловлены неправильной оценкой цитологом имеющихся морфологических изменений, и хотя составляют они 1/3 от всех ошибок, их анализ наиболее важен для цитолога.

Большое значение на морфологическую трактовку влияет правильно оформленное направление с указанием возраста, фазы менструального цикла, анамнеза, клинических данных, данных визуального осмотра шейки матки, позволяющее цитологу сопоставить клинические данные с морфологическими.

Залогом адекватной оценки является получение информативного материала. Необходимо внимательно и не торопясь просматривать весь препарат, так как единичные патологические комплексы могут быть пропущены цитологом.

Цель данного исследования — улучшить цитологическую диагностику заболеваний шейки матки путем анализа, наиболее часто встречающихся цитологических ошибок.

Реактивные изменения плоского эпителия

Реактивные изменения плоского эпителия представляют наибольшие трудности при дифференциальной диагностики с дисплазией и раком и развиваются как реакция на какой-то патологический процесс — воспаление, наличие инфекции, гормональные процессы, после различных инструментальных манипуляций на шейки матки.

Наиболее частые диагностические ошибки между CIN и неопухолевыми морфологическими изменениями шейки матки:

незрелая плоскоклеточная метаплазия (реактивная атипия, репаративные изменения); атрофия плоского эпителия; герпетическая инфекция.

Незрелая плоскоклеточная метаплазия

Незрелая плоскоклеточная метаплазия, реактивная атипия и репаративные процессы — это морфологически сходные изменения клеток, связанные с регенеративными изменениями при эктопии, когда происходит пролиферация и диффе-ренцировка резервных клеток в плоский эпителий, заменяющий эктопированный эндоцервикальный железистый эпителий. Этот процесс незрелой плоскоклеточной метаплазии может сопровождаться выраженными реактивными изменениями вплоть до атипии в виде укрупнения и гиперхромии ядер, появления крупных нуклеол, нарушения полярности клеточного пласта, что можно ошибочно принять за CIN3 [2] (таблица 1) (вклейка 8, рис.1,2).

Все морфологические цитологические критерии дифференциальной диагностики между незрелой плоскоклеточной метаплазией и CIN3 достаточно относительны, и цитологически однозначно решить вопрос о характере процесса крайне сложно. Достаточно часто имеет место дисплазия мета-

плазированного эпителия, так как ВПЧ для внедрения и репликации использует чаще всего процессы метаплазии (зону трансформации), которую сложно дифференцировать также с незрелой плоскоклеточной метаплазией (вклейка 8, рис. 3). Кроме того, выделяют папиллярную незрелую метаплазию, чаще связанную с ВПЧ низкого риска (типы 6, 11 или 42), реже с ВПЧ высокого риска (16, 16/18 и 33 типы) и, возможна, смешанная ВПЧ инфекция (6/16 и 11/58 типов). Гистологически папиллярная незрелая метаплазия образует либо папиллярные структуры, либо слегка приподнятую плоскую бляшку. Койлоцитоз выявляется в более половине случаев. Папиллярная незрелая метаплазия представляет собой отдельную подгруппу LSIL, демонстрирующую продуктивную ВПЧ-инфекцию. Во всех этих случаях в настоящее время рекомендовано применять ИЦХ исследование с белком р16(ШК4а) (возможно, совместно с белком Ki67 (набор CINtek plus)), который является суррогатным биомаркером HSIL (CIN 2-3). Иммуноморфо-логическое исследование с белком p16(INK4a) является вспомогательным методом позволяющим дифференцировать атипическую реактивную незрелую плоскоклеточную метаплазию от CIN и папиллярной незрелой плоскоклеточной метаплазии, связанной с ВПЧ высокого канцерогенного риска [3,4] (вклейка 8, рис. 4).

Атрофия плоского эпителия

Около 30% случаев рака шейки матки (РШМ) встречаются у женщин старше 60 лет, а уровень смертности составляет около 70% в этой возрастной группе из-за поздней диагностики. Тестирование на ВПЧ показывает более высокую чувствительность и специфичность при выявлении CIN у пожилых женщин, тогда как при цитологическом исследовании чрезвычайно низкая чувствительность (около13-30%). Это, в первую очередь, связано с тем, что у женщин в постменопаузе из-за гормональных изменений зона трансформации, где развиваются предраковые поражения, находится высоко в цервикальном канале и поэтому недоступна для надлежащего обследования и получения адекватного материала для цитологического исследования [5]. Но так же, по нашим данным, имеет место гиподиагностика CIN3 плоского эпителия на фоне атрофии.

Таблица 1

Дифференциальная диагностика незрелой плоскоклеточной метаплазии и CIN3

Незрелая плоскоклеточная метаплазия ^N3 плоского эпителия

Клетки парабазального типа с повышенным ядерно-ци-топлазматическим соотношением Клетки парабазального типа с резко нарушенным ядерно-цитоплазматическим соотношением

Гиперхромия ядер выражена слабо или умеренно Резко выражена гиперхромия ядер

Полиморфизм ядер отсутствует или умеренно выражен Выражен полиморфизм и атипия ядер

Митозы редкие в базальных слоях эпителия, отсутствуют патологические митозы Митозы на разных уровнях эпителиального пласта, патологические митозы

Сохраняется полярность клеток Потеря полярности клеток

Таблица 2

Дифференциальная диагностика атрофии плоского эпителия и ^N3 на фоне атрофии

Атрофия плоского эпителия ОК3 плоского эпителия на фоне атрофии

Более или менее однородная цитологическая картина из клеток глубоких слоев плоского эпителия, расположенных в скоплениях и разрозненно Появление на фоне однородной цитологической картины атрофии плотных скоплений из гиперхромных клеток

Возможно наличие «голых ядер» клеток, иногда гигантских с признаками атипии, но без гиперхромии Наличие отдельно лежащих не гиперхромных «голых ядер» не характерно

Скопления из клеток недостаточно плотные Плотные скопления, ядра наползают друг на друга

Сохраняется относительная полярность ядер в скоплениях Ядра в скоплениях неорганизованы, расположенны в различных направлениях

Клетки среднего размера, гиперхромия в клетках не-выражена, контур ядер ровный Клетки могут быть различного размера от мелких до крупных, гиперхромные, контур ядер может быть неровный

Хроматин однородный, ядрышки могут быть при реактивных изменениях Хроматин тяжистый, неоднородный, грубый; полиморфизм ядер от слабого до выраженного; могут быть ядрышки

Клетки чаще округлой формы Клетки могут быть округлой формы, на отдельных участках вытянутой формы

Атрофия плоского эпителия — это чаще физиологический процесс, сопровождающийся нарушением созревания клеток в эпителиальном пласте и преобладанием клеток глубоких слоев плоского эпителия. Дисплазия плоского эпителия — это патологический процесс, при котором нарушается стратификация клеточного пласта (созревание клеток) вследствие потери способности клеток к дифференцировки с одновременной атипией ядер. Часто при атрофии плоского эпителия может быть реактивная атипия, которую сложно дифференцировать с дисплазией (вклейка 9, рис. 5). С другой стороны, цитолог может пропустить дисплазию плоского эпителия на фоне атрофии. Для CIN3 на фоне атрофии характерно появление плотных комплексов из крупных или мелких клеток с ги-перхромией ядер, ядра в комплексах наползают друг на друга, характерен полиморфизм клеток и ядер, хроматин неоднородный тяжистый, нарушение структурированности клеток в скоплениях (таблица 2) (вклейка 9, рис. 6,7,8).

Диффренциальная диагностика атрофии с реактивной атипией эпителия от CIN3 на основании только морфологического исследования в некоторых случаях достаточно сложная задача, поэтому рекомендуется также иммуноморфологическое исследование с белком рЩШЕ^) или набором CINtek plus.

Герпетическая инфекция шейки матки

Генитальный герпес является относительно распространенной инфекцией, вызываемой вирусом простого герпеса 1 и 2 типов. В последнее время наблюдается рост числа инфекций, вызванных вирусом простого герпеса 1 типа. Большинство новых случаев генитального герпеса не диагностируются, так как клинические симптомы кра-тковременны или во многих случаях заболевание протекает бессимптомно. В острый период герпе-

тической инфекции (2-3 недели) на шейки матки, влагалище или вульве может быть язва, клинически имитирующая рак [6]. Если в этот период взять мазки, то цитологическую картину при незнании морфологических критериев герпетической инфекции также можно принять за рак. Наблюдается резкое увеличение размеров клеток и ядер в отдельных клетках плоского, эндоцервикально-го и метапластического эпителия, характерной чертой является наличие многоядерных клеток с большим количеством «плотно упакованных» крупных, иногда гигантских ядер с выраженными признаками гиперхромиии и полиморфизма, просматриваются крупные нуклеолы. Цитологические признаки атипии могут быть выражены резче, чем при раке (вклейка 10, рис. 9).

Предраковые поражения шейки матки

Главной целью цитологического исследования мазков шейки матки является выявление диспла-зии и рака шейки матки (РШМ). Дисплазия I и II степени диагностируются, как правило, всегда без особых проблем. Имеет место небольшая гипердиагностика ВПЧ-инфекции и легкой дисплазии вследствие реактивных или гормональных изменений клеток плоского эпителия в виде укрупнения ядер. Для избежания гипердиагностики ВПЧ-инфекции необходимо внимательно просматривать цитологические препараты с целью выявления истинных койлоцитов.

В настоящее время гинекологическая практика сталкивается с проблемами, связанными с двусмысленной интерпретацией ASC-US. С момента своего появления в 1988 году, ASC-US является проблематичным и спорным диагнозом. Заключение ASC-US может быть вызвано качеством мазка и его интерпретацией. Тестирование на ВПЧ, коль-поскопия и биопсия рекомендуется для лечения

пациентов с цитологическим заключением ASC-US (вклейка 10, рис.10). Доказано, что при цитологическом заключении ASC-US HSIL при гистологическом исследовании выявляется от 10% до 20% наблюдений, инвазивный рак — 0,1% [7,8]. Поэтому в классификацию Bethesda введена категория ASC-H (атипичные клетки плоского эпителия, не исключающие тяжелое плоскоклеточное внутри-эпителиальное поражение). При цитологическом заключении ASC-H, ASC-US или AGC(NOS) рекомендовано иммуноцитохимическое исследование с белком р16(ШК4а).

Наиболее часты ошибки определения степени дисплазии шейки матки. Более чем у 2/3 больных с CIN и микроинвазивным раком одновременно присутствуют эпителиальные повреждения разной степени в разном сочетании от CIN 1-2 до микроинвазивного рака, что отражает процесс канцерогенеза, свидетельствуя о прогрессии неопластического процесса в результате появления все новых очагов неоплазии от эпителиальных клонов с нарастающими генетическими повреждениями. В связи с этим разделение предрака шейки матки на 3 степени CIN условно и необходимо для воспроизведения диагноза, который должен устанавливаться по максимальной степени повреждений [8]. Поэтому CIN3 при цитологическом исследовании зависит от появления в цитологических препаратах даже единичных комплексов глубоких слоев плоского эпителия с признаками атипии, а не от количества и степени полиморфизма клеточных элементов.

РШМ

Плоскоклеточный РШМ хорошо диагностируется цитологически. Наибольшие проблемы возникают при высокодифферецированном плоскоклеточном раке, особенно веррукозном, когда ядра мелкие, фактически пикнотичные, без выраженных признаков полиморфизма, но необходимо обращать внимание на ороговение цитоплазмы, наличие ороговения сразу должно настораживать в отношении плоскоклеточного рака (вклейка 10, рис. 11). Цитологически можно пропустить малодифференцированный плоскоклеточный рак из мелких клеток, которые можно принять за глубокие слои плоского эпителия, особенно на фоне атрофии. Появление «грязного» фона, некроза, разрушенных клеток, относительно более выраженный полиморфизм и гиперхромия клеточных элементов, свидетельствуют в пользу инвазивного рака (вклейка 10-11, рис.12,13).

Аденокарцинома шейки матки

В развитых странах заболеваемость плоскоклеточным раком шейки матки снижается, тогда как доля аденокарцином растет, особенно среди молодых женщин, и составляет 7-17%. Диагностика аденокарциномы шейки матки, особенно ранняя, представляет серьезную проблему. Цитологическое исследование имеет ограниченные

возможности в диагностике аденокрацином шейки матки: поражения желез, часто расположены в цервикальном канале, более трудны для получения адекватного материала для цитологического исследования, предраковые поражения желез и аденокарциному эндоцервикального типа сложно обнаружить цитологически, потому что атипия может быть слабо выражена или отсутствовать (вклейка 11, рис. 14,15), также отсутствуют четкие критерии для обоснования кольпоскопическо-го подозрения на предраковое поражение желез [9]. Часто процесс расположен глубоко в криптах, а слизистая практически не изменена. Чувствительность цитологического метода в диагностики цер-викальных аденокарцином составляет около 60%, необходимо отметить, что чувствительность ВПЧ-тестирования при аденокарциномах также составляет 60-85%, так как высока доля ВПЧ-негативных аденокарцином шейки матки [10]. Цервикаль-ные аденокарциномы охватывают разнообразную группу опухолей с несколькими различными гистологическими типами, которые включают эн-доцервикальную, эндометриоидную, кишечную, аденоплоскоклеточную, виллогландулярную, пер-стневидноклеточную, серозную, мезонефральную, муцинозную и желудочного типа. Эндоцервикаль-ная аденокарцинома характеризуется наличием в глубоких слоях эндоцервикса многочисленных желез, которые существенно различаются по форме и размерам, могут быть выстланы клетками в один слой, иногда без признаков атипии. Часто опухоль прорастает глубоко в шейку матки и распространяется по криптам вверх по стенке цервикального канала, затрудняя постановку диагноза.

Дифференциальная диагностика аденокарци-ном шейки матки включает:

1. реактивные изменения при эндоцервиците;

2. трубная метаплазия;

3. эндометриоз эндоцервикса;

4. микрогландулярная гиперплазия;

5. атипия желез, обусловленная действием инфекционных агентов, радиации, лекарств и гормонов.

Наиболее часто аденокарциному шейки матки необходимо дифференцировать с микроглан-дулярной гиперплазией. Микрогландулярная гиперплазия — это поражение слизистой оболочки шейки матки характеризующееся пролиферацией цилиндрического эпителия, иногда с образованием сосочковоподобных структур, часто связанно с употреблением противозачаточных средств или беременностью (таблица 3) (вклейка 11, рис. 16).

При любом цитологическом подозрении на патологию железистого эпителия рекомендуется использовать термин AGS(NOC) по классификации Бетесда для более углубленного обследования цер-викального канала.

При низкодифференцированных раках возможна ошибка в определении гистологической формы между плоскоклеточным и железистым раком, так как теряются специфические признаки принадлежности к той ткани, из которой возникла

Таблица 4

Дифференциальная диагностика между лучевым патоморфозом и постлучевыми изменениями

Таблица 3

Дифференциальная диагностика микрогландулярной гипреплазии и эндоцервикальной аденокарциномы

Микрогландулярная гиперплазия Эндоцервикальная аденокарцинома

Многочисленные мелкие плотно упакованные железы, иногда без просвета. В просвете желез часто обнаруживаются нейтрофилы Округлые или овальные железы со слабой продукцией муцина

Железы выстланы уплощенным кубическим эпителием Эпителий напоминает цервикальный с псевдостратификацией

Цитоплазма зернистая, содержит перинуклеарные вакуоли Цитоплазма эозинофильная

Ядра однообразные нежные пузырьковидные с единичными ядрышками Ядра укрупненные, вытянутые, гиперхромные, с заметными ядрышками и апоптотическими тельцами

Митозы редкие или отсутствуют Характерны поверхностные «всплывающие» митозы

Рецидив рака на фоне постлучевых изменений Постлучевые изменения в неопухолевых клетках

Гигантские клетки с уродливыми гиперхромными ядрами Могут быть гигантские клетки с уродливыми гиперхромными ядрами

Увеличение размеров клеток и ядер Клетки и ядра могут быть крупнее, чем в раке

Гиперхромия ядер более выражена Гиперхромия ядер менее выражена

В некоторых клетках сохраняется плотный гиперх-ромный грубый хроматин, присутствуют крупные нуклеолы Характерна разряженная деконденсированная структура хроматина, фрагментация ядер, крупные нуклеолы

Цитоплазма более плотная, сохраняются признаки ороговения Цитоплазма клеток похожа на метаплазированный эпителий, как правило, обильная с дегенеративно-дистрофическими изменениями

опухоль (вклейка 12, рис. 17). Определение гистологической формы является важным, так как аденокарцинома обладает более неблагоприятным прогнозом и тактика хирургического лечения даже при небольшом очаге поражения более агрессивна (как правило, экстирпация матки с придатками, лимфаденэктомия и резекция большого сальника), при плоскоклеточном раке при небольших очагах поражения иногда возможно органосохраняющее лечение.

Цитологически в некоторых наблюдениях крайне сложно дифференцировать лечебный па-томорфоз опухолевых клеток от постлучевых изменений в неопухолевых клетках и решить вопрос о наличии или отсутствии рецидива заболевания. К основным цитоморфологическим признакам лучевых повреждений опухолевых и неопухолевых клеток относятся: гигантсткие клетки с уродливыми гиперхромными ядрами, увеличение размеров клеток и ядер, гиперхромия, могут быть выражены ядрышки, встречается фрагментация ядер, многоядерность, дистрофические изменения в виде вакуолизации, лизис и пикноз ядер, некроз, разрастание соединительной ткани, снижение митотической активности, увеличение числа патологических митозов, отложение в зоне опухоли рогового вещества, солей извести, кристаллов холестерина, скопление макрофагальных и лим-

фоидно-гистиоцитарных клеток. При постлучевых изменениях цитологическая картина может быть более «страшная», чем при рецидиве заболевания (вклейка 12, рис. 18). О резистентности опухоли к проводимой терапии или рецидиве заболевания свидетельствует появление на фоне вышеописанных изменений опухолевых клеток или скоплений из клеток с плотным гиперхромным грубым хроматином как до начала лечения (таблица 4) (вклейка 12, рис. 19,20).

Заключение

Морфологическая диагностика доброкачественных, предопухолевых и злокачественных процессов шейки матки многогранна и трудна. С целью снижения диагностических цитологических ошибок необходимо разрабатывать наиболее информативные дифференциально-диагностические морфологические критерии определенных нозологических форм с использованием современных морфологических классификаций, применением высокотехнологичных методов уточняющей диагностики, а также повышение квалификации врачей-морфологов.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература/References

1. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. Ошибки в клинической онкологии. М.: Медицина; 2001. [Chissov V.I., Trakhtenberg A.Kh. Errors in clinical oncology. M.: Medicine; 2001 (In Russ.).]

2. Sazonova Vlu., Fedorova V.E., Danilova N.V. Algorithm for the differential diagnosis of precancerous and regenerative changes in the cervix uteri. Arkh. Patol. 2013 Jan-Feb;75(1):46-51.

3. Skapa P., Robova H., Rob L., Zamecnik J. p16(INK4a) immunoprofiles of squamous lesions of the uterine cervix-implications for the reclassification of atypical immature squamous metaplasia. Pathol. Oncol. Res. 2013 0ct;19(4):707-14. https://doi.org/10.1007/s12253-013-9633-1.

4. Hong S.A., Yoo S.H., Choi J., Robboy S.J., Kim K.R. A Review and Update on Papillary Immature Metaplasia of the Uterine Cervix: A Distinct Subset of Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion, Proposing a Possible Cell of Origin. Arch. Pathol. Lab., Med. 2018 Aug;142(8):973-981. https://doi.org/ 10.5858/ arpa.2017-0267-OA.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

5. Hermansson R.S., Olovsson M., Hoxell E., Lindstrom A.K. HPV prevalence and HPV-related dysplasia in elderly women. PLoS One. 2018. Jan 10;13(1):e0189300. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189300.

6. Garland S.M., Steben M. Genital herpes. Best Pract. Res. Clin. Obstet Gynaecol. 2014 Oct;28(7):1098-110. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2014.07.015.

7. Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., Killackey M., Kulasingam S.L., Cain J. et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and

early detection of cervical cancer. CA Cancer J.Clin. 2012 May-Jun;62(3):147-72. https://doi.org/10.3322/ caac.21139.

8. Короленкова Л. И. Цервикальные интраэпители-альные неоплазии и ранние формы рака шейки матки: клинико-морфологическая концепция церви-кального канцерогенеза. Москва; 2017. [Korolenkova L. I. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer: a clinical and morphological concept of cervical carcinogenesis. Moscow; 2017. (In Russ.).]

9. Mancini S., Ravaioli A., Giuliani O., Vattiato R., Falcini F., Ferretti S., Costa S., Bucchi L. Incidence and survival trends of cervical adenocarcinoma in Italy: Cytology screening has become more effective in downstaging the disease but not in detecting its precursors. Int. J. Cancer. 2017 Jan 1;140(1):247-248. https://doi/org/10.1002/ ijc.30435.

10. Xie F., Zhang L., Zhao D., Wu X., Wei M., Zhang X., Wu X., Fang H., Xu X., Yang M., Qi D. Prior cervical cytology and high-risk HPV testing results for 311 patients with invasive cervical adenocarcinoma: a multicenter retrospective study from China’s largest independent operator of pathology laboratories. BMC Infect. Dis. 2019 Nov. 11;19(1):962. https://doi. org/10.1186/s12879-019-4614-y.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Н.Н.В., О.В.Б. Сбор и обработка материала: Н.Н.В., О.В.Б. Написание текста: О.В.Б. Редактирование: Н.Н.В.

ERRORS IN CERVICAL CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS

N.N. Volchenko, O.V. Borisova

PA Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia

Summary: in this article, the authors analyze the most common mistakes in the interpretation of cytological pictures of smears with the cervix, leading to hypo- and overdiagnosis. Diagnostic problems are reflected, lead to erroneous cytological conclusions and possible solutions. Particular attention is paid to benign lesions that mimic cervical precancer and cancer: immature squamous metaplasia, herpes, microglandular hyperplasia, and vice versa, a lesion that are often underestimated by a cytologist: dysplasia amid atrophy changes, endocervical adenocarcinoma, cancer amid post-radiation changes.

Key words: cervix, errors, cytological examination.

Corresponding author:

Borisova O.V. https://orcid.org/0000-0001-5160-3168- email: borisova07@bk.ru

To Cite This Article: Volchenko N.N., Borisova O.V. Errors in cervical cytological diagnostics. Russian News of Clinical Cytology 2020;24(1):17-22. https://doi.org/10.24411/1562-4943-2020-10103

The authors declare no conflict of interest.

Information about the authors:

Volchenko N.N. — https://orcid.org/0000-0003-0421-4172 Borisova O.V. — https://orcid.org/0000-0001-5160-3168

Illustrations for the article «ERRORS IN CERVICAL CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS» Volchenko N.N., Borisova O.V., рage 17

Рис. 1. Незрелая плоскоклеточная метаплазия с реактивны- Рис. 2. Незрелая плоскоклеточная метаплазия (репаративные

ми изменениями. Окр. по Паппенгейму, х500.

Fig. 1. Immature squamous metaplasia with reactive changes.

Pappenheim stain, х500.

изменения). Окр. по Паппенгейму, х500. Fig. 2. Immature squamous metaplasia (reparative changes). Pappenheim stain, х500.

Рис. 3. CIN3 метаплазированного эпителия. Окр. по Паппенгейму, х500.

Рис. 4. Иммуноцитохимическое исследование с белком p16(INK4a). Отмечается ядерная и цитоплазматическая экс-

Fig. 3. CIN3 in metaplasized epithelium. Pappenheim stain, х500. пРессия белка р^ШЮк) при ОШ ш-та^азиротанното

эпителия. Окр. по Паппенгейму, х200.

Fig. 4. Immunocytochemistry with protein p16 (INK4a). Nuclear and cytoplasmic expression of p16 protein (INK4a) is noted in CIN3 metaplasized epithelium. Pappenheim stain, х200.

Illustrations for the article «ERRORS IN CERVICAL CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS» Volchenko N.N., Borisova O.V., рage 17

Рис. 5. Реактивная атипия плоского эпителия на фоне атро- Рис. 6. CIN3 плоского эпителия на фоне атрофии.

фии. Окр. по Паппенгейму, х200. Окр. по Паппенгейму, х500.

Fig. 5. Reactive atypia of squamous epithelium with atrophy. Fig. 6. CIN3 of squamous epithelium with atrophy.

Pappenheim stain, х200. Pappenheim stain, х200.

Рис. 7. CIN3 плоского эпителия на фоне атрофии. Окр. по Паппенгейму, х500.

Fig. 7. CIN3 of squamous epithelium with atrophy. Pappenheim stain, х500.

Рис. 8. CIN2 плоского эпителия на фоне атрофии. Окр. по Паппенгейму, х500. Fig. 8. CIN2 of squamous epithelium with atrophy. Pappenheim stain, х500.

Illustrations for the article «ERRORS IN CERVICAL CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS» Volchenko N.N., Borisova O.V., рage 17

Рис. 9. Многоядерные клетки с гиперхромными полиморф- Рис. 10. Атипия плоского эпителия неясного значения — ASC-

ными ядрами при герпетической инфекции. US. Окр. по Паппенгейму, х500.

Окр. по Паппенгейму, х500. Fig. 10. ASC-US of squamous epithelium. Pappenheim stain,

Fig. 9. Polynuclear cells with hyperchromic polymorphic nucleus х500. with herpetic infection. Pappenheim stain, х500.

Рис. 11. Плоскоклеточный веррукозный рак. Окр. по Паппен- Рис. 12. Малодифференцированный плоскоклеточный рак

гейму, х500. из мелких клеток. Окр. по Паппенгейм, х500. Fig. 11. Verrucous squamous cell carcinoma Pappenheim stain, Fig. 12. Low-grade squamous cell carcinoma from small cells.

х500. Pappenheim stain, х500.

Illustrations for the article «ERRORS IN CERVICAL CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS» Volchenko N.N., Borisova O.V., рage 17

Рис. 13. Малодифференцированный плоскоклеточный рак на Рис. 14. Аденокарцинома эндоцервикального типа.

фоне атрофии. Окр. по Паппенгейму, х500.

Окр. по Паппенгейму, х500.

Fig. 13. Low-grade squamous cell carcinoma in the presence of Fig. 14- Endocervical type adenocarcinoma.

atrophy. Pappenheim stain, х500.

Pappenheim stain, х500.

Рис. 15. Аденокарцинома эндоцервикального типа. Окр. по Паппенгейму, х500.

Рис. 16. Микрогландулярная гиперплазия цилиндрического эпителия. Окр. по Паппенгейм, х500.

Fig. 15- Endocervical type adenocarcinoma. Pappenheim stain, Fig. 16. Microglandular hyperplasia of the cylindrical epithelium.

х500.

Pappenheim stain, х500.

Illustrations for the article «ERRORS IN CERVICAL CYTOLOGICAL DIAGNOSTICS» Volchenko N.N., Borisova O.V., рage 17

Рис. 17. Низкодифференцированный рак, цитологически сложно дифференцировать между плоскоклеточным и железистым. Окр. по Паппенгейму, х500.

Fig. 17. Low-grade cancer, it is cytologically difficult to differentiate between squamous and glandular type. Pappenheim stain, х500.

Рис. 19. Малодифференцированный плоскоклеточный рак на фоне постлучевых изменений. Окр. по Паппенгейму, х500. Fig. 19. Low-grade squamous cell carcinoma with postradiation changes. Pappenheim stain, х500.

Рис. 18. Постлучевые изменения клеток плоского эпителия. Окр. по Паппенгейму, х500. Fig. 18. Postradiation changes of squamous cells. Pappenheim stain, х500.

Рис. 20. Плоскоклеточный ороговевающий рак на фоне постлучевых изменений. Окр. по Паппенгейму, х500. Fig. 20. Squamous keratinizing cancer with postradiation changes. Pappenheim stain, х500.

Эрозия, ВПЧ и рак шейки матки: от мифов и слухов до правдивой информации

Часть 1. О цитологических мазках

Среди женского населения постсоветских стран за последние несколько лет распространяется истерия по поводу очередной новой, доселе неизвестной нашим женщинам инфекции, связанной с половыми органами человека. Слухи и мифы о вирусе папилломы человека (ВПЧ) достигли колоссальных масштабов. Информация об этой инфекции, которая предоставляется на многих веб-сайтах и форумах, настолько неточная, настолько ложная, что не удивительно, что наши женщины, особенно молодые, чуть с ума не сходят, когда у них находят вирус папилломы человека и пугают развитием рака. И тогда что только не используют для избавления несчастной «больной» от этой страшной инфекции! А о вакцине, которая начала применяться во многих странах для профилактики ВПЧ-инфекции и рака шейки матки, вообще столько нелепой и просто тупой информации, столько глупых, бессмысленных дебатов, что доходит до позора даже «продвинутых ученых» на фоне мировой общественности. Поэтому пора расставить многие точки над «і» в отношении этой инфекции. Итак, чем чаще всего пугают современных женщин постсоветских государств врачи? Эрозиями, которые чуть ли не рак уже, поэтому нужно срочно лечить хирургически – прижигать, замораживать, вообще играться модными и дорогостоящими процедурами. Жаль, что наши врачи, а тем более женщины, не знают, что понятие «эрозия шейки матки» не является диагнозом, то есть такое понятие в современной гинекологии не используется уже 30-35 лет минимум.

Для многих читателей эта большая статья может показаться сложной, так как она содержит большое количество научной и медицинской терминологии. Однако, если вы решили пропустить эти статьи и почитать их в другое время (или вообще не читать), мы снова пройдемся по важным фактам об «эрозии» и всем, что с ней связано.

Истинная эрозия – это редкое явление и не требует лечения в 99% случаев. У большинства молодых женщин имеется нормальное физиологическое состояние шейки матки (ШМ) – эктопия, которая не требует никакого лечения. Также, причиной покраснения шейки матки, что врач называет весьма туманным, расплывчатым понятием «эрозии», может быть воспалительный процесс, который тоже необходимо диагностировать правильно – знать конкретно возбудителя. Чаще всего «находят» тех возбудителей, которые не имеют никакого отношения к воспалению ШМ. Так как ни знаний по гинекологии, ни логики на фоне возникшего страха (ужаса!) нет у большинства женщин, начинаются длительные хождения по врачам с длительными бессмысленными схемами диагностики и лечения, не имеющими никакого отношения к истинному состоянию дел.

Поэтому важно, чтобы вы запомнили правдивое утверждение: понятие эрозии в современной гинекологии не используется, поэтому если ставят диагноз «эрозии» нужно не в панику впадать и поспешно прижигать или морозить, а спрашивать у врача: что конкретно он подразумевает под понятием «эрозии». Конкретно! Увы, многие врачи объяснить толком не смогут, потому что учились по старым учебникам советской эпохи, где процесс возникновения эрозии описан неправильно (с точки зрения современной медицины), а жирным шрифтом выделено, что это якобы предраковое состояние и ведет к раку. Это ложь! Конечно, на фоне тотального, массового психоза продолжительностью в 30 лет по вопросам эрозии шейки матки принять новую, свежую информацию, а самое главное, противоположную тому, чем переполнены все имеющиеся источники информации на тему женского здоровья, не просто. Потому что, все так говорят. Даже «заслуженные» профессора и академики. Женщины, просыпайтесь! Хватит быть спящими красавицами. Мир ведь ушел в сторону прогресса уже довольно далеко, поэтому просыпайтесь.

Итак, «эрозии» не являются предраковым состоянием и в рак не переходят. А что переходит? Логически — предраковое состояние шейки матки. Что же в современной гинекологии подразумевают под предраковыми состояниями? Об этом мы поговорим дальше. Начнем с важной статистики по всему миру. Каждый год в мире диагностируется около 500 000 новых случаев рака шейки матки, и 240 000 женщин умирает из-за этой болезни. Данные эти приблизительные, потому что ВОЗ имеет весьма старые отчеты, за 2007 год. За последние 30 лет в развитых странах количество новых случаев рака шейки матки понизилось почти наполовину, в некоторых – на 70-90%, как и уровень смерти от рака шейки матки. Это значит, что понизилась частота возникновения рака шейки матки благодаря какой-то чудной профилактике? Нет, просто в странах Европы и Северной Америке вот уже 50 лет пользуются мазком на цитологию, который называют чаще тестом Папаниколау или PapSmear. Этот скрининговый тест позволяет определить состояние покровного эпителия шейки матки,.. если он взят правильно.

Таким образом, введение мазка на цитологию в гинекологическую практику многих стран мира позволило выявить большое количество случаев рака шейки матки, особенно на начальных его стадиях. Чем больше врачи пользовались этим тестом, тем больше случаев рака выявляли, поэтому закономерно, что в статистических отчетах появилась волна «подъема роста случаев рака шейки матки», что вызвало панику как среди женщин, так и среди врачей. Сейчас эта волна пришла к весьма низкому уровню – более-менее стабильному, но только в тех странах, где этот тест используется уже несколько десятилетий и количество женщин, не прошедших тестирование, незначительное. В развивающихся странах, наоборот, мазок на цитологию только начали вводить, а поэтому наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки.

Если я упомянула мазки на цитологию, возникает вопрос: как должны браться эти мазки, чтобы результаты были достоверными? Во-первых, никто в медицинских институтах не учит будущих врачей, как правильно брать любые мазки, а не только на цитологическое исследование. Во-вторых, мало кто из врачей знает, как правильно интерпретировать полученные результаты. Такое негативное явление в современном образовании наблюдается во многих странах. Мазки на цитологию должны отражать клеточное состояние слизистой шейки матки и канала шейки матки – ничего более, хотя могут быть вспомогательным фактором в постановке других диагнозов (трихомониаз, например), если их «чтение» проводится толковым, опытным врачом-лаборантом. Другими словами, вы должны понять, что все результаты соприкасаются с субъективизмом медперсонала, то есть человеческим фактором: насколько правильно взяты мазки, насколько правильно обработаны, насколько правильно просмотрены. И здесь важно также понимать, что люди нередко невнимательны, устают, бывают равнодушными к работе, просто халтурят, подтасовывают результаты под вознаграждающую сторону и т.д. Человеческий фактор медицинских кадров – до сих пор враг номер один в медицине. И его не улучшить никакими приказами и директивами – восприятие обязанностей по выполнению работы полностью зависит от ответственности каждого человека – его совести. В современной гинекологии для взятия мазков на цитологию существуют специальные инструменты, обычно одноразовые. Они имеют свои плюсы и минусы, хотя значительно упрощают работу врача или медсестры. Когда-то забор материала проводился шпателями или пинцетами (ветви пинцета разделяли пополам), сейчас большой популярностью пользуется цитобраш (цитощеточка) и шпатель с удлиненным концом. Во многих постсоветских медицинских учреждениях забор материала на цитологическое исследование проводят старым методами. Практически, во многих странах требуется специальная дополнительная подготовка (обучение) медицинского персонала для проведения цитологического исследования (забора мазков). Для начала необходимо ватным тампоном осторожно удалить выделения с поверхности шейки матки, если таковы есть. После этого осторожно, не грубо делают забор материала со всей поверхности шейки матки одним движением руки, то есть не касаются шейки матки несколько раз, не дергают, словно чистят зубы зубной щеткой. Если необходимо перенести материал на стекло, делают это тоже очень осторожно, но быстро, одним движением по кругу, понимая, что грубое нанесение мазка приведет к повреждению клеток и тогда «читать» такие мазки будет трудно. Для забора клеток с канала шейки матки инструмент (но уже другой, если не пользуются специальными современными инструментами для проведения этого теста) осторожно – повторю еще раз — очень осторожно вводят в канал шейки матки, но не глубоко. Грубое введение приведет к повреждению сосудов и кровотечению (а кровь в материале уже исказит любые мазки), боли, повреждению слизистой. Крови после взятия таких мазков быть не должно, если забор материала был произведен правильно. Когда женщины жалуются, что они кровили почти сутки или больше, или у них были выраженные болевые ощущения после взятия мазка, это означает, что исследование проводили не по правилам, грубо, поэтому результаты могут быть далеко не достоверными. Использование цитощеточки позволяет проводить забор материала без боли. Только у женщин, у которых есть сужение канала шейки матки (стеноз) по каким-то причинам (после хирургического лечения, у старших женщин) забор материала для исследования может быть затруднено и сопровождаться болью. Если материал с канала шейки матки необходимо перевести на стекло, опять же, важно не размазывать его туда-сюда, а провести инструментом (шпателем или пинцетом) сверху вниз один раз, поворачивая его по часовой стрелке. Получится широкая полоска материала. Таким образом, на одном стекле в виде круга будет материал с поверхности шейки матки, а рядом в виде прямоугольника или полоски – с канала шейки матки. Когда материал высохнет, на стекле он едва заметен – ведь важно посылать на исследование не выделения, а тканевой материал. Когда в цитологический мазок попадают влагалищные выделения, просмотреть клеточный состав материала будет очень трудно и даже невозможно. Такое размещение материала для врача-лаборанта необходимо для того, чтобы ему было легче определить, где шеечная часть, а где клетки из канала шейки матки, потому что от этого будет зависеть насколько точные будут результаты.

И каковы же должны быть результаты? Чаще всего результаты неинформативны и их можно выбрасывать в мусорное ведро. Почему? Потому что описаны очень скудно и не по правилам современной гинекологии/цитологии. Поверхность влагалищной части шейки матки выстлана многослойным плоским эпителием, значит в результатах должны быть клетки плоского эпителия, что обычно видят и описывают. А вот канал шейки матки выстлан однослойным цилиндрическим эпителием. Задумайтесь внимательно – всего один слой клеток. Именно поэтому мазки нужно брать очень осторожно, почти нежно, потому что повредить этот слой можно легко. А это прямая дорога к инфицированию. Это становится открытой раной. В канал шейки матки желательно «внедряться» как можно реже – только по строгим показаниям. Поэтому шокируют чистки канала шейки матки, так называемые соскобы, которые проводят всем направо-налево, особенно молодым женщинам, потому что у них якобы полип шейки матки или еще что-то непонятное врачу… Такое грубое вмешательство может привести к сужению канала шейки матки (стенозу) за счет спаек, которые могут возникнуть после грубого вмешательства или соскоба, нарушению выработки шеечной слизи (что может стать причиной бесплодия) и другим негативным последствиям. Задумайтесь над этим!

Зная, что в канале шейки матки совершенно другой вид эпителия, вы, конечно, понимаете, что и во второй части результатов мазка должно быть указано, что имеются клетки цилиндрического (кубического, железистого, гранулярного – менее распространенные названия) эпителия. А что чаще всего мы имеем в результатах? Все те же клетки плоского эпителия. Логически возникает вопрос: а что они там делают, если их там в норме нет (единичные клетки плоского эпителия – я еще соглашусь, попали при взятии анализа)? Значит ли это, что у женщины есть какая-то патология? Ничего подобного. Это значит, что мазок не качественный: его взяли неправильно, или же в лаборатории его никто не смотрел или лаборант, смотревший его, не компетентен в вопросах цитологии. Чаще всего проблема не во врачах-лаборантах (хотя как часто врачи лабораторий звонят врачам-гинекологам и просят их не присылать «халтурные» мазки, а научиться делать забор материала правильно?), а в некачественности взятого материала.
Довольно часто современные врачи не берут клеточный материал с канала шейки матки, так как чаще всего такие мазки рассчитаны на скрининг плоскоклеточного рака. Если берут, то только со входа в канал шейки матки, где размещена зона трансформации. Но об этом мы поговорим чуть позже.

Современная цитологическая классификация результатов мазков требует конкретной интерпретации. Специфическую медицинскую терминологию для цитологических мазков разработали ученые Папаниколау и Траут в 1954 году. Классификация цитологического исследования шеечных мазков по Папаниколау включает пять классов и она почти не изменилась:
• Норма
• Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения (ASC-US)
• Низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL)
• Высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL)
• Рак
В советских республиках, как и постсоветских странах, такая классификация не использовалась правильно или полноценно, поэтому в описаниях результатов могло быть написано или норма, или весьма скупо «клетки плоского эпителия», реже «атипичные клетки», еще реже «дисплазия» или «подозрение на рак».
Мне повезло в том отношении, что на заре моей практики заведующей онкологической цитологической лабораторией была женщина-врач высокого профессионального уровня, которая требовала от своих подчиненных добросовестного выполнения обязанностей. Она также звонила многим гинекологам, приходила к ним на прием и объясняла детально, что важно для получения качественного цитологического мазка, как проводить забор материала правильно и т.п. Таких прекрасных специалистов, мастеров своего дела, было не так много в те времена (90-е годы), а еще меньше их теперь. Но правила забора цитологических мазков почти не изменилась, хотя появились новые инструменты и модернизировались технологии.

В 1978 году была принята новая терминология в классификации патологии эпителия шейки матки и влагалища. Термин «дисплазия» был заменен термином «неоплазия»,цервикальную интраэпителиальную неоплазию 1, 2 и 3-й степени (CIN 1, 2, 3) не считали злокачественными процессами шейки матки. Таким образом, от понятия «дисплазии» отказались еще 30 лет тому, однако я буду использовать этот термин по ходу статьи, потому что наши женщины и наши врачи все еще пользуются словом «дисплазия» повсеместно.
В 1988 г. была создана американская системная классификация — Bethesdasystem, которой с 1991 года пользуются врачи большинства стран мира. Эта система имеет 6 основных классов (и несколько подклассов), в также включает классификацию Папаниколау, и используется для интерпретации результатов цитологии и биопсии, когда проводится забор кусочков тканей:
• Норма
• Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1 степени (раньше ее называли легкой или слабой дисплазией) – CIN1
• Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2 степени (раньше называли умеренной или средней дисплазией) – CIN2
• Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 3 степени (раньше называли тяжелой или выраженной дисплазией) – CIN3
• Карцинома на месте (Carcinomainsitu)
• Инвазивный рак шейки матки
В 2001 году классификация была пересмотрена и дополнена, и сейчас ею руководствуются медицинские учреждения и лаборатории многих стран мира.

Термины «дисплазия» и «неоплазия» используются среди врачей все реже и реже. Современное определение состояния дисплазии называется «интраэпителиальным поражением», «интраэпителиальным образованием», «интраэпителиальной опухолью».Это лабораторный диагноз, основанный на результате цитологического мазка и/или гистологического исследования.
Из двух приведенных классификаций цитологических мазков и биопсии, к предраковым состояниям относят — Высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL), что есть Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 3 степени (раньше называли тяжелой дисплазией) – CIN3. Все другие заболевания и состояния шейки матки не относятся к предраковым состояниям.

Приведенная ниже таблица отображает взаимосвязь между старой и современной классификацией цитологических исследований.

Красным шрифтом выделено предраковое состояние шейки матки. По старой классификации легкая и умеренная дисплазии относят к третьему классу и не относят к предраку. В новой классификации к предраку относят только итраэпителиальное поражение высокой степени, что некоторыми врачами может интерпретироваться как умеренная дисплазия, а другими как тяжелая. Различие можно определить только на тканево-клеточном уровне по степени (глубине) поражения эпителия. Если у вас обнаружена легкая дисплазия и врач запугивает вас, что это предрак и необходимо срочно лечить, это проявление отсталости от современной гинекологии и онкологии. Насколько чувствительны цитологические мазки в отношении выявления предраковых и раковых состояний шейки матки? Во многих публикациях вы найдете цифру, характеризующую чувствительность теста, – 98%, особенно в выявлении тяжелой дисплазии и рака. Однако, такой процент является идеальным или желаемым, и может быть достигнут только при проведении высококачественного тестирования с соблюдением всех правил забора цитологических мазков. Как показывают исследования, уровень ложно-отрицательных результатов чрезвычайно высокий и может доходить до 50% (даже в тех странах, где цитологическое исследование используют уже несколько декад).

Почему результаты могут быть ложными в таком большом количестве? Когда получают ложно-положительные результаты, то есть ставят худший диагноз, это чревато лишним вмешательством, как диагностическим, так и лечебным. Но когда уровень ложно-отрицательных результатов высокий, это может привести к тому, то рак ШМ будет выявлен не вовремя. А кто хочет оказаться в роли жертвы ошибочных результатов? Никто.
На качество мазков влияют очень многие факторы. Наличие выделений, крови, слизи, любрикантов кардинально меняет состояние взятого материала и может привести к неточным результатам. Также, существует фактор высушивания: на воздухе взятый материал, если его не перенести на стекло или в специальную среду быстро, тоже может менять свои качества, что приведет к ошибкам в интерпретации мазков. Поэтому очень важно строго соблюдать правила забора мазков на цитологическое исследование.

Как показывают данные ряда исследований, у 30% новых случаев рака шейки матки последние цитологические мазки были в норме. К сожаленью, у 55% женщин рак шейки матки выявляется уже в стадиях выраженного развития (инвазии) и распространения (3 и 4 стадии). Практическая чувствительность цитологического исследования составляет всего лишь 50% (хотя во многих источниках даже с учетом ложных результатов говорят о чувствительности в 65-90%).

Не так давно в гинекологии начали использовать жидкостное цитологическое исследование, или жидкостную цитологию (ThinPrep), и этот метод начал пользоваться большой популярностью. Клеточный материал переносится в специальный раствор, который механически разделяет клетки эпителия от загрязнения кровью и выделениями, слизи, мертвых клеток. Такие мазки просматривать намного легче, так как нет скопления клеток, а кроме того, оставшийся материал можно использовать для тестирования на инфекцию ВПЧ. Для жидкостной цитологии уровень ложно-отрицательных результатов составляет от 15 до 35%.

Как часто необходимо проводить забор мазков на цитологию? Очень часто нашим женщинам приходится слышать, что они должны посещать для этой цели гинеколога каждые полгода. Современные рекомендации кардинально отличаются от старых. Скрининг на наличие рака шейки матки по новым рекомендациям должен начинаться не с началом половой жизни, а в 21 год, независимо от того, когда начата половая жизнь. Это рациональный подход основан на многочисленных данных науки, клинических исследований, статистики заболеваемости и практической пользе теста. Во-первых, рак шейки матки у женщин и девушек до 19 лет – чрезвычайно редкое явление, встречается с частотой один-два случая на 1 миллион женщин. Во-вторых, даже при инфицировании ВПЧ очищение организма от этого вируса происходит в течение 1-2 лет почти у всех молодых женщин без всяких негативных последствий для организма, несмотря на то, что 70-80% молодых женщин заражаются этим вирусом с началом половой жизни. Об этой инфекции мы поговорим позже. Но в цитологических мазках молодых женщин могут быть временные изменения, вызванные вирусной инфекцией, в том числе в виде дисплазий, что в свою очередь может привести к лишнему ажиотажу и ложным действиям в виде слишком объемных обследований и поспешного лечения. Представьте себе состояние молоденькой девушки, которая только начала половую жизнь, а ей вдруг врач говорит, что у нее в мазке обнаружены изменения, ВПЧ-инфекция и ей гарантирован рак шейки матки, если она не будет срочно лечиться. Знакомая ситуация?

Женщины моложе 30 лет должны проходить цитологическое исследование один раз в три года, если результат тестирования на ВПЧ инфекцию отрицательный. Такая частота забора мазков тоже имеет рациональное объяснение. Возраст в 21-30 лет является самым спокойным в отношении развития рака шейки матки, поэтому не должен осложняться дополнительными скринингами. Большая частота тестирования не повышает уровень выявления предраковых и раковых состояний шейки матки у этой возрастной категории женщин. Исследования показали, рак шейки матки диагностируется у женщин 30-64 лет при исследовании каждые три года тоже не часто – 3-4 случая на 100 000 женщин. Современные рекомендации гласят, что женщины этой возрастной группы могут проходить цитологическое исследование один раз в три года при наличии отрицательного скрининга на ВПЧ инфекцию, а также если предыдущий цитологический мазок был в норме. Риск развития умеренной и тяжелой дисплазии у женщин с негативными результатами для цитологического исследования и определения ВПЧ-инфекции чрезвычайно низкий и не повышается в течение последующих 4-6 лет. Поэтому скрининг должен проводиться один раз в три года. По достижению 65-70 лет и наличии 3 нормальных цитологических мазков в течение предыдущих 10 лет женщина может прекратить тестирование на рак шейки матки. Однако, если женщина ведет активную половую жизнь в этом возрасте и имеет несколько половых партнеров, она должна продолжать проходить цитологическое обследование. Более подробно рекомендации будут представлены в последней части этой объемной статьи.

Перед тем, как мы обсудим детально вопрос о вирусе папилломе человека, важно вспомнить о кольпоскопии, которая очень популярна в России, на Украине и в ряде других стран мира, в основном бывших советских республиках. В других странах кольпоскопия используется редко, в силу своей дороговизны – всего лишь как дополнительный метод диагностики предракового состояния и рака шейки матки. Проведение кольпоскопии требует специальной подготовки врача, наличие дорогостоящей аппаратуры. Она может помочь в прицельной биопсии (заборе участков ткани для гистологического исследования), при наличии спорных результатов цитологии, для контроля процесса заживления ШМ, в ряде других случаев, но не является информативной, если ею злоупотребляют. Она не должна превращаться в коммерческий метод диагностики и проводиться всем подряд женщинам. Поэтому в большинстве стран мира для постановки диагноза предракового состояния и рака шейки матки используют цитологическое исследование, с или без тестирования на ВПЧ, и гистологическое исследование, которое можно провести с использованием кольпоскопии или без нее.

1.Что такое ненормальные результаты Пап-теста и его причины?

Когда ваш врач говорит о том, что результаты мазка из шейки матки, или результаты теста Папаниколау не соответствуют норме, это означает, что во время исследования обнаружены клетки шейки матки, которые выглядят не такими, как они должны быть.

Тест Папаниколау обычно делается во время самого обычного гинекологического осмотра. По сути, это мазок из шейки матки, который помогает обнаружить дисплазию или рак шейки матки. Но ненормальные результаты анализа еще не означают, что у вас рак шейки матки. На самом деле, это заболевание диагностируется редко.

Причины аномальных результатов мазка Папаниколау

В большинстве случаев аномальные изменения в клетках шейки матки вызываются определенными вирусами папилломы человека, или ВПЧ. Этот вирус передается половым путем. Как правило, какие-то изменения в клетках проходят самостоятельно. Но некоторые типы ВПЧ связаны с развитием рака шейки матки. Вот почему их выявление и регулярные мазки из шейки матки очень важны.

Иногда клетки изменяются из-за других типов инфекций, в том числе, бактериальных или грибковых. Эти инфекции можно вылечить.

У женщин, у которых уже наступила менопауза, Пап-тест может показать изменения в клетках, которые являются результатом естественного процесса старения.

2.Что увеличивает риск ненормального результата теста?

По статистике, риск заразиться вирусом папилломы человека выше у тех людей, которые имеют более одного сексуального партнера (либо партнера, у которого в свою очередь есть другие сексуальные партнеры). Также риск заражения связан с занятиями сексом без презерватива, особенно при наличии первого условия. А риск заражения ВПЧ автоматически повышает и риск того, что после очередного мазка из шейки матки результаты теста покажут отклонение от нормы.

Помимо этого курение и нарушения в работе иммунной системы увеличивают шанс развития аномальных клеток в шейке матки.

3.Вызывают ли патологические изменения в клетках шейки матки какие-то симптомы?

Нет, изменения в клетках, как правило, не связаны с ухудшением самочувствия или другими заметными симптомами. Вирус папилломы человека, который чаще всего и связан с ненормальными результатами теста Папаниколау, обычно также не сопровождается какими-то явными симптомами.

Но если причиной ненормального результата анализа становится другая инфекция, передаваемая половым путем, могут появиться:

• Выделения из влагалища, которые не характерны для вас. Может измениться количество, цвет, запах или текстура выделений.
• Боль, жжение или зуд в области таза или области половых органов при мочеиспускании или половом акте.
• Язвы, волдыри, сыпь или бородавки на или вокруг гениталий.

4.Что делать, если результаты Пап-теста не соответствуют норме?

В этом случае вам, возможно, потребуются дополнительные анализы и обследования, чтобы выяснить, есть ли у вас инфекция, и насколько серьезен процесс изменения клеток шейки матки. К примеру, может понадобиться:

• Кольпоскопия – тест, помогающий осмотреть влагалище и шейку матки с помощью освещаемого увеличительного инструмента. Во время кольпоскопии врач может взять небольшой образец ткани шейки матки для дальнейшего исследования. Это называется биопсия.
• ВПЧ тест. Как и мазок Папаниколау, ВПЧ-тест делается на основе образца клеток, взятых из шейки матки.

Повторный Пап-тест через некоторое время.

Лечение, если оно необходимо, будет зависеть от степени патологического изменения клеток – легкой, средней или тяжелой. В двух последних случаях, возможно, понадобится лечение для уничтожения или удаления аномальных клеток. Методы лечения в этом случае выбираются индивидуально. Это может быть конусная биопсия, процедура электрохирургического иссечения, криотерапия или лазерная терапия. Лечение рака шейки матки – редкого онкологического заболевания — направлено на уничтожение или удаление раковых клеток.

В большинстве случаев, впрочем, лечение не назначается сразу. Вместо этого врач регулярно берет повторный мазок и исследует динамику изменений в клетках. Такая тактика применяется, если у пациентки диагностирована инфекция, которая поддается лечению. И даже если в ходе анализов обнаружен вирус папилломы человека, в большинстве случаев тип вируса бывает такой, который самостоятельно проходит в течение 6-18 месяцев и не вызывает серьезных патологий.

Цитологическое исследование (цитология) является основным методом скрининговой оценки состояния эпителия шейки матки. Основная задача цитологического скрининга заключается в поиске измененных эпителиальных клеток (атипичных, имеющих отличное от нормальных эпителиальных клеток строение).

Термин «атипичные клетки» подразумевает как клетки с признаками дисплазии – легкой, умеренной или тяжелой (предраковые клетки), так и собственно раковые клетки. Разница между ними – в степени выраженности изменений в строении клеток.

Цитологический скрининг необходимо выполнять всем женщинам (исключая девственниц и пациенток, перенесших экстирпацию (удаление) матки), начиная с 21 года, заканчивая в 69 лет (при отсутствии в исследованиях изменений), регулярность сдачи анализа – 1 раз в год, согласно приказу 572н (1 ноября 2012), однако допустимо сдавать анализ 1 раз в три года (приказ МЗРФ №36 ан, от 3 февраля 2015). 

В настоящее время существует две альтернативных методики фиксации и исследования биологического материала, ключевым отличием которых для пациентов является их эффективность.

ПАП-тест и жидкостная цитология

Забор материала осуществляется однотипно (стандартизированный забор): комбинированной щеткой или двумя цитологическими щеточками (рисунок 1), так как эпителий должен быть взят как с наружной вагинальной поверхности шейки матки (эктоцервикса), так и с внутренней – из цервикального канала (эндоцервикса). Необходимость забора клеточного материала из цервикального канала обусловлена тем, что зона стыка эпителиев (цилиндрического и многослойного плоского неороговевающего –места, где чаще всего начинаются «нехорошие» процессы (90-96%случаев)) с возрастом смещается ближе к центру и внутрь цервикального канала.

Рекомендуют осуществлять забор цитологического материала до бимануального (двуручного) вагинального обследования, кольпоскопии и ультразвукового исследования. Не следует сдавать мазки при наличии вагинита (воспалительного процесса во влагалище), в период его лечения, во время менструации. Также за двое суток необходимо половое воздержание.

Техника забора биоматериала:

• пациентка лежит на гинекологическом кресле;
• во влагалище вводят зеркало, визуализируя шейку матки;
• область наружного зева аккуратно промакивают ватным тампоном с целью удаления слизи;
• при использовании двух цитощеток: первую щетку располагают на влагалищной поверхности шейки матки и в экзоцервиксе и поворачивают на 360⁰ по часовой стрелке 5 раз, а вторую – в цервикальном канале на глубине около 2 см и поворачивают не менее 3 раз против часовой стрелки;
• при использовании комбинированной цитощетки: в цервикальный канал вводится центральная часть щетки, имеющая короткие щетинки, расположенные горизонтально, при этом длинные щетинки располагаются на влагалищной части шейки матки, щетку поворачивают по часовой стрелке 3 – 5 раз.

Отличия ПАП-теста и жидкостной цитологии

1. В случае выполнения традиционного цитологического исследования (ПАП-теста) полученный материал распределяют на предварительно обезжиренном предметном стекле равномерным тонким слоем, что не всегда возможно, ввиду присутствия человеческого фактора (микропрепарат изготавливает непосредственно специалист), а также при наличии воспалительного процесса или кровянистых выделений (эпителиальные клетки часто могут быть заслонены нагромождениями лейкоцитов и эритроцитов и не видны под микроскопом). Ввиду вышесказанного, 10% мазков окажутся неинформативными, что потребует проведения повторного анализа. Кроме того, большая часть собранных клеток остается на цитощетках, для проведения дополнительных исследований (в случае получения сомнительного результата) будет необходим повторный забор. 
2. Чувствительность ПАП-теста (вероятность достоверного обнаружения «нездоровых» клеток) составляет 55-74%, а специфичность (гарантия того, что «нездоровые» клетки будут установлены при их присутствии в мазке) – 63,2 – 99,4%. Метод жидкостной цитологии имеет ряд преимуществ перед традиционным исследованием.
3. При проведении жидкостной онкоцитологии забор материала всегда выполняется комбинированной цитологической щеточкой, собранный материал вместе со съемной щеточкой помещается в специальную емкость (виалу), заполненную стабилизирующим раствором, что предотвращает потерю биоматериала и обеспечивает его длительное хранение и выполнение дополнительных исследований в случае необходимости.
4. Информативность жидкостной цитологии выше, что обеспечивается автоматической системой приготовления и окрашивания микропрепаратов, позволяющей расположить эпителиальные клетки в один слой, отделив их от других клеточных элементов. Оценка препаратов также производится автоматически при помощи системы CytoScreen. 
5. Количество неадекватных мазков при использовании жидкостной методики в 10 раз ниже, чем при использовании традиционной и не превышает 1%.
6. Оставшийся в результате проведения жидкостной онкоцитологии биологический материал может впоследствии быть использован для дополнительных исследований, к примеру — иммуноцитохимического определения белка p16(INK4α) или определения высокоонкогенных типов вирусов папилломы человека.

В 99% случаев результат, полученный при использовании жидкостной цитологии, совпадает с результатами гистологического исследования.

Единственный недостаток метода – он не включен в систему обязательного медицинского страхования, т. е. анализ платный.

Результаты цитологии шейки матки

Согласно действующим клиническим рекомендациям от 2017 года, расшифровка результатов анализа должна проводиться по системе Бетесда, хотя можно встретить цитологическое заключение по системам Папаниколау, ВОЗ и CIN (гистологическая классификация). Сравнение систем приведено в таблице 1.

Клиническое значение будут иметь состояния определенные по терминологической системе Бетесда, поэтому, к примеру, умеренная дисплазия, тяжелая дисплазия и карцинома in situ = CIN II и CIN III = HSIL, и тактика ведения всех перечисленных состояний многослойного плоского эпителия будет одинакова (категория HSIL).

Расшифровка результатов

Итак, Вы держите в руках онкоцитологическое заключение. Расшифровка результата, а также выбор тактики ведения на его основании (с учетом возраста и особенностей образа жизни), должны проводиться не Вами, а Вашим лечащим врачом! Именно он направляет Вас на необходимые дополнительные исследования и выбирает тактику лечения, в случае необходимости. Но, кто из нас не заглянет в интернет, чтобы посмотреть, что же все-таки обозначают вынесенные в цитологическом заключении аббревиатуры и к чему готовиться? Думаю, любой переживающий о своем здоровье человек.

Ниже рассмотрим расшифровку аббревиатур терминологической системы Бетесда с ориентировочной (согласно действующим клиническим рекомендациям (2017) тактикой ведения.

Если изменены клетки плоского эпителия:

NILM

NILM (negative for intraepithelial lesion or malignancy) — негативный в отношении дисплазии или рака результат — это норма, совершенно исключающая возможность наличия атипических (измененных, с признаками возможного озлокачествления) клеток. Если Вы видите в своем заключении аббревиатуру NILM – поздравляю! Встречается подразделение негативного в отношении дисплазии или рака мазка на NILM 1 и NILM 2, имея в виду под первым абсолютную норму, а под вторым – сопутствующие реактивные (воспалительные) изменения в мазке, которые могут быть обусловлены, например, бактериальным вагинозом. Уточнить причину аббревиатуры NILM 2 в цитологическом заключении поможет мазок на флору или ПЦР – диагностика. В отношении же цитологического исследования беспокоиться не о чем. Показан рутинный (обычный) скрининг в соответствии с возрастом: не реже 1 раза в три года до 29 лет; не реже 1 раза в 5 лет в сочетании с ВПЧ-тестированием в возрасте старше 29 лет; и не реже 1 раза в 5 лет в сочетании с ВПЧ-тестированием в возрасте старше 29 лет.  

ASC-US

ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance, клетки плоского эпителия с атипией неясного значения) – это наиболее частый из вариантов отклонений, встречающихся в цитологических заключениях. Суть заключается в том, что обнаружены клетки, отличающиеся по своему строению от нормальных, но утверждать, что отличия обусловлены именно дисплазией, а не другими причинами – реактивными состояниями (воспалительный процесс, гипоэстрогения), невозможно. Согласно данным статистики, гистологическая картина СIN III (дисплазия тяжелой степени) при данном цитологическом заключении встречается не чаще, чем в 2% случаев. Поэтому, волноваться не стоит. Зато стоит провести ВПЧ – тест (нужно отметить, что ASC-US не сопровождается ВПЧ – инфицированием лишь в одной трети случаев), и если он отрицательный — спокойно жить дальше, сдав через 1 – 3 года оба анализа (онкоцитологию и ВПЧ – тестирование).Если же ВПЧ будет обнаружен, врач назначит Вам кольпоскопию, по результатам которой возможно и взятие биопсии (участка ткани шейки матки). При отсутствии кольпоскопических изменений через год будет необходимо повторить цитологическое исследование и ВПЧ – тестирование.Возможна и иная тактика: повторное цитологическое исследование через год. Если снова получено заключение «ASC-US» – кольпоскопия и ВПЧ – тестирование, а если «NILM» — дополнительных исследований не требуется и можно жить спокойно до очередного скрининга.

ASC-Н

ASC-Н (atypical squamous cells, cannot exclude HSIL, клетки плоского эпителия с атипией неясного значения не исключающие HSIL) – здесь также обнаружены измененные клетки, но вероятная причина их появления – дисплазия. Врач назначит Вам и кольпоскопию с биопсией и ВПЧ – тестирование, дальнейшая тактика будет определена в зависимости от полученных результатов.

LSIL

LSIL (low grade squamous intraepithelial lesion, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени) – в исследуемом материале обнаружены атипичные клетки, соответствующие диспластическим изменениям легкой степени. Врач направит Вас на ВПЧ – тестирование и, при положительном тесте – на кольпоскопическое исследование, где, возможно, будет выполнена и биопсия. При отрицательном ВПЧ — тесте цитологическое исследование и ВПЧ тестирование нужно будет пройти через год. Подробнее о ВПЧ читайте в статье Обнаружен ВПЧ (вирус папилломы человека)!

HSIL

HSIL (high grade squamous intraepitelial lesion, плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени) – в мазке обнаружены атипичные клетки, соответствующие диспластическим изменениям тяжелой степени. Врач направит Вас на кольпоскопическое исследование и эксцизию (иссечение участка измененной ткани петлей) / конизацию (удаление конусовидного участка шейки матки включая влагалищную поверхность и нижнюю часть цервикального канала) с последующим гистологическим исследованием полученного биоматериала. К категории HSIL по классификации Бетесда относится и карцинома in situ (см. таблицу 1, описательная система ВОЗ). 

CIS

CIS (carcinoma in situ, карцинома «in situ» — внутриэпителиальный рак) – в препарате определяются злокачественно измененные клетки плоского эпителия. Данная аббревиатура предполагает, что патологический процесс не выходит за пределы эпителия, базальная мембрана не повреждена, подлежащая строма не вовлечена, что и отличает карциному «in situ» от инвазивного (проникающего в подлежащие ткани) рака. (Подробнее читайте в статье Рак шейки матки) 

Однако цитологическое исследование не дает представления о пространственном расположении клеток с признаками атипии, установить глубину проникновения патологического процесса в ткани позволяет только гистологическое исследование.

Если изменены клетки цилиндрического эпителия:

AGC

AGC (atypical glandular cells, атипичные клетки железистого эпителия) — наличие в собранном материале измененных клеток цилиндрического эпителия, что в большинстве случаев означает расположение патологического процесса внутри цервикального канала. 

AIS

AIS (adenocarcinoma in situ, эндоцервикальная аденокарцинома «in situ» (с латинского — «на месте»)) —наличие злокачественно измененных клеток цилиндрического эпителия. Как и в случае СIS, предполагается, что патологический процесс не выходит за пределы эпителия и базальная мембрана не повреждена. Но мы помним, что онкоцитологическое исследование не может определить глубину поражения тканей. Она лишь оценивает уровень злокачественных изменений в клетках, по которым и устанавливает степень дисплазии или определяет атипичные клетки, как злокачественные. Помимо ВПЧ – тестирования и кольпоскопии лечащий врач назначит Вам выскабливание цервикального канала, а если Вы старше 35 лет, то и аспирационную биопсию эндометрия, для получения гистологического заключения о глубине поражения и исключения патологического процесса в полости матки.

Вышеприведенные тактики ведения в зависимости от результатов цитологических исследований ориентировочны. Тактику ведения в каждом конкретном случае определяет лечащий врач, учитывая индивидуальные характеристики пациента (возраст, наличие или отсутствие детей, сопутствующие заболевания, факт инфицирования ВПЧ, личные качества). 

Дорогие девушки, женщины, призываю Вас регулярно проводить цитологическое исследование и желаю получать исключительно «NILM» в заключении.

Как поймать рак шейки матки на ранней стадии? Какие виды обследований нужно проходить? Об этом рассказала Полина Анатольевна Архангельская – врач-онколог, акушер-гинеколог Консультативно-диагностического Центра НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова.

Полина Анатольевна, какие профилактические меры помогают сохранить женское здоровье?

Своевременное обращение пациентов при появлении жалоб и ежегодное профилактическое посещение гинеколога. Периодичность врачебных осмотров зависит от наличия или отсутствия жалоб и симптомов заболеваний гинекологической сферы. Если жалоб нет, женщины репродуктивного возраста должны посещать врача-гинеколога не реже одного раз в год. Визит к врачу обязательно включает осмотр на кресле и скрининг заболеваний шейки матки, а именно – проведение ПАП-теста в комбинации с анализом на ВПЧ. При выявлении патологии перечень обследований может расшириться и включать проведение УЗИ органов малого таза, кольпоскопии – осмотра шейки матки с помощью специального оптического и видеоприбора.

Вы уже более восьми лет работает в области гинекологии и онкологии. С какими заболеваниями вы чаще всего сталкиваетесь в своей практике?

Чаще всего в нашу клинику обращаются пациентки с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки, гиперпластическими процессами эндометрия, дисфункциональными маточными кровотечениями, новообразованиями яичников и с выявленными подтвержденными злокачественными заболеваниями. Дисплазия или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) или плоскоклеточное интраэпителиальное повреждение (ПИП) занимает промежуточное положение между нормальным эпителием шейки матки и раком in situ и относится к предраковым состояниям, предшествующим развитию инвазивного рака шейки матки. Инфицированность вирусом папилломы человека – основной и ключевой фактор риска развития дисплазии и рака шейки матки. Вирус как правило передается половым путем, а барьерные методы контрацепции не всегда способны предотвратить заражение. Дисплазия шейки матки характеризуется нарушением созревания и дифференцировки клеток многослойного плоского эпителия и является самой частой формой предрака шейки матки. Своевременное лечение предраковых заболевания шейки матки позволяет пациенту предотвратить трансформацию неоплазм в злокачественное заболевание.

Как проводится диагностика онкологической гинекологической патологии, в том числе на ранних стадиях?

Проведение цитологического исследования состояния эпителия шейки матки, обследование на вирус папилломы человека, кольпоскопическое исследование шейки матки с прицельной биопсией и гистологическим исследованием материала позволяют выявить патологию шейки матки на этапе предрака.

Первичное цитологическое обследование шейки матки и цервикального канала является классическим скрининговым методом выявления патологических изменений.

Процедура безболезненна. Чтобы получить материала, который будет подвергаться цитологическому исследованию, врач делает соскоб из экзоцервикса – внешней части шейки – и из слизистой выстилки влагалища при помощи шпателя Эйра. Для получения соскоба и последующего исследования мазка из цервикального канала применяют специальный зонд – эндобраш. Его использование позволяет получить биоматериал в достаточном для анализа количестве. При отсутствии патологии плоского и железистого эпителия шейки матки по результатам общепринятого цитологического исследования рекомендуется дальнейшее наблюдение.

При выявлении подозрения на патологию шейки матки пациентка подлежит второму этапу обследования (углубленной диагностике): кольпоскопия с прицельной биопсией влагалищной части шейки матки и биопсия эндоцервикса с целью морфологической верификации диагноза.

Как проводится диагностика и лечение патологии шейки матки — фоновых и предраковых заболеваний?

Диагностика таких патологии включает цитологическое исследование состояния эпителия шейки матки, обследование на вирус папилломы человека, кольпоскопическое исследование шейки матки с прицельной биопсией и гистологическим исследованием материала. Это позволяет выявить фоновые и предраковые заболевания шейки матки и провести соответствующее лечение, например, противовоспалительное, лазерное, радиоволновое.

Если входе обследования пациента выявляется злокачественное образование шейки матки, то сразу же составляется план обследования пациента, который может включать: цистоскопию, ректороманоскопию, МРТ органов малого таза, КТ брюшной и грудной полости и забрюшинного пространства, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). После обследования определяется дальнейшая тактика и методы лечения — хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое.

О чем должна помнить женщина?

О том, что женское здоровье — исток женского счастья, красоты и гармонии. А посещение врача-гинеколога позволяет поддержать его и сохранить.

Тяжелая дисплазия шейки матки (или цервикальная интраэпителиальная неоплазия CIN III) — патологический процесс, при котором в покровном эпителии шейки матки появляются атипичные клетки. Измененные эпителиальные клетки отличаются от нормальных: они становятся крупными, бесформенными, с множественными ядрами, исчезает разделение эпителия на слои. В отличие от умеренной степени, когда патологические изменения захватывают более половины толщи эпителия, при тяжелой форме дисплазии процесс распространяется по всей толще эпителиального пласта.

Тяжелая дисплазия эпителия шейки матки — это предраковое состояние, предшествующее развитию инвазивного рака. Ежегодно в мире диагностируется около 40 млн новых случаев заболевания у женщин разного возрастая, из них больше 10 млн — пациентки с тяжелой степенью дисплазии, не лечившиеся ранее.

Причины

По данным эпидемиологических исследований, причиной заболевания, как правило, являются онкогенные типы вируса папилломы человека. При длительном присутствии вируса в организме женщины происходят изменения в строении клеток, т.е. развивается дисплазия. Кроме повреждения клеток, выстилающих шейку матки (появляются изменения в клеточном ядре, меняется форма клеток и др.), вирус способен повреждать гены клеток, что приводит к аномалии практически всего слоя плоского эпителия, происходит интенсивное размножение клеток.

Существуют также отягчающие факторы, способные увеличить риск развития дисплазии шейки матки тяжелой степени. Основными факторами риска являются:

• длительные воспалительные процессы в половых органах;
• гормональные нарушения, вызванные менопаузой, беременностью;
• многочисленные беременности;
• иммунодефицитные состояния;
• генетическая предрасположенность к злокачественным образованиям;
• бесконтрольный прием в течение длительного времени гормонсодержащих препаратов.

Незащищенные половые контакты, частая смена партнеров, раннее начало половой жизни, курение также увеличивают вероятность заболевания.

Симптомы

При этом заболевании практически отсутствуют характерные признаки, поэтому болезнь нередко становится «случайной находкой» во время профилактического обследования. Но инфицирование папилломавирусом приводит к хроническому воспалительному процессу в шейке матки, который может стать причиной появления определенных симптомов. Также дисплазия может протекать при фоновых заболеваниях: эрозии, лейкоплакии, кольпите, цервиците и др., при которых характерно появление тех или иных признаков. Поэтому симптомы дисплазии шейки матки тяжелой степени могут проявляться в виде:

• болей во время полового акта;
• появлении выделений или кровотечений при сексуальных контактах;
• зуда в зоне гениталий;
• ноющих болей внизу живота.

Поскольку подобные проявления встречаются при других урогенитальных патологиях, необходимо пройти обследование для выявления причины появившихся симптомов. Для диагностики предусмотрено множество эффективных способов.

Диагностика

Классическим скрининговым методом диагностики является цитологическое исследование, позволяющее обнаружить атипичные клетки. Также проводится расширенная кольпоскопия — осмотр шейки матки с помощью оборудования, способного увеличить зону обследования в несколько раз. Для диагностики также предусмотрены различные тесты, в том числе на определение вируса папилломы человека. При обнаружении патологических изменений во время осмотра или по результатам анализов назначается дальнейшее обследование, куда входит гистологическое исследование частиц ткани, взятых из очагов патологии во время биопсии.

При необходимости женщине рекомендованы дополнительные методы обследования: цервикоскопия, иммуногистохимическое исследование соскоба и биоптата, расширенный анализ на наличие урогенитальной инфекции, обследование на иммуно-интерфероновый статус. Весьма информативными методами диагностики являются: МРТ органов таза, гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием, гистология аспирата, взятого из полости матки и другие обследования, с помощью которых можно получить данные о вовлечении в патологический процесс других органов. Все вышеперечисленные методы диагностики доступны пациенткам нашей клиники.

Лечение

Если при заболевании легкой степени возможно спонтанное излечение, а вероятность озлокачествления не превышает 1%, то тяжелая стадия — наиболее неблагоприятная форма болезни; рак развивается в 12% случаев. Поэтому лечение при тяжелой дисплазии шейки матки только хирургическое, целью которого является удаление изменённых тканей.

Сегодня существуют различные методики лечения: криотерапия, электрокоагуляция, радиохирургия, деструкция с помощью лазерного воздействия, фотодинамическая терапия и др. Однако многие из них не рекомендованы для лечения заболеваний шейки матки, поскольку приводят к излишнему повреждению здоровых тканей, появлению отеков после операции, потере эластичности в этой зоне и др.

Мой подход к лечению

Дисплазия шейки матки чаще всего поражает женщин репродуктивного возраста, причем количество заболевших в последние годы только увеличивается. Поскольку характерные симптомы отсутствуют, женщина нередко обращается к врачу, когда заболевание перешло в тяжелую степень. Между тем, существуют малотравматичные методики, с помощью которых можно радикально избавиться от очагов патологии даже в запущенной стадии, при этом повреждение здоровых тканей практически отсутствует. К тому же нет повреждения глубоких структур, после заживления формирование рубцов исключено. Современные методы лечения могут быть использованы даже у молодых пациенток, планирующих рождение ребенка в дальнейшем.

Радиоволновая хирургия

«Золотым» стандартом при удалении очагов патологии считается радиоволновой метод, при котором выполняется атравматичный разрез и коагуляция тканей с помощью аппарата Surgitron (США). Рассечение при использовании радиоволны происходит за счет выделяемого тепла, которое возникает при сопротивлении тканей во время проникновения в них направленных высокочастотных волн. В этом случае используется свойство патологически измененных клеток, обладающих наибольшим сопротивлением, что ведет к их более быстрому разрушению. При этом методе сам электрод не нагревается, к тому же отсутствует прямой контакт с тканями.

Высокочастотная энергия, сконцентрированная на конце электрода, приводит к всплеску молекулярной энергии внутри клетки, происходит нагрев ткани, при котором патологически измененные клетки фактически испаряются. Методика относится к малотравматичным и имеет ряд преимуществ:

• здоровые клетки не разрушаются (в отличие от электрокоагуляции или диатермокоагуляции с использованием низкочастотного электрохирургического оборудования);
• нет риска кровотечения во время процедуры;
• в послеоперационном периоде отсутствует отек, воспалительный процесс, болевой синдром;
• быстрое заживление;
• риск рубцовой деформации шейки матки минимален, поэтому методика может быть использована у пациенток, планирующих рождение детей в дальнейшем.

Операция проводится под контролем видеокольпоскопа, что обеспечивает максимальную точность и глубину воздействия — это также повышает безопасность радиоволновой хирургии для здоровых тканей. Поскольку не затронутые патологическим процессом ткани практически не повреждаются в ходе процедуры, нарушение анатомии и функциональности цервикального канала также исключены, что важно для нормального течения беременности и родов в дальнейшем.

Почему важно регулярное обследование

Надо учитывать, что дисплазия относится к предраковым заболеваниям. К сожалению, несмотря на имеющиеся эффективные способы диагностики и лечения, нередко у молодых пациенток нелеченая дисплазия на фоне беременности быстро трансформируется в рак 3-4 стадии.

Для предотвращения развития тяжелой дисплазии шейки матки во всем мире активно используются скрининговые программы, позволяющие обнаружить изменения даже при отсутствии каких-либо симптомов. А использование малотравматичных процедур позволяет добиться полного излечения. Для сокращения времени диагностики и быстрейшего перехода к лечению в нашей клинике разработана специальная лечебно-диагностическая схема, благодаря которой постановка окончательного диагноза и выбор оптимального метода лечения занимает минимум времени.

За моими плечами — многолетний опыт лечения пациенток с дисплазией шейки матки разной степени тяжести. Для каждой женщины я подбираю тактику лечения только индивидуально, учитывая степень дисплазии, величину поражения, возраст, сопутствующие заболевания, а также желание пациентки сохранить репродуктивную функцию. Результаты лечения обобщены в различных научных публикациях, которые можно найти в отечественных и зарубежных рецензируемых изданиях. Я также провожу семинары, посвященные лечению заболеваний женской половой сферы, участниками которых являются специалисты научных центров, клиник различного значения, а также курсанты постдипломного обучения.

Дисплазия шейки матки — чем опасна и можно ли не лечить?

Дисплазия шейки матки – или CIN (Cervical Intraepithelial neoplasia) — предраковое состояние, характеризующееся структурными и функциональными изменениями клеток слизистого эпителия шейки матки.

В отличие от эрозии, которая возникает в результате механического повреждения тканей, при дисплазии наблюдаются клеточные атипические изменения, поэтому природа этих болезней совершенно разная.

На начальных стадиях дисплазия шейки матки может никак себя не проявлять, поэтому важно хотя бы раз в год записываться на прием к гинекологу в клинику, проходить профилактические осмотры и обследование для своевременной диагностики и эффективного лечения.

На III степени прогрессирования дисплазия шейки матки может перерасти в тяжелое заболевание – рак (инвазивная карцинома). Определением, диагностикой и лечением патологии занимается врач-гинеколог. Лечение дисплазии III стадии проводится специалистом-онкогинекологом.

Степени дисплазии шейки матки

Причины дисплазии шейки матки

Согласно клинической практике в гинекологии, большинство случаев предраковых заболеваний имеет риск возникновения на фоне инфицирования ВПЧ, который, как правило, передается половым путем при незащищенном половом акте.

Длительное нахождение вируса в женском организме и клетках многослойного плоского эпителия способствует атипичному клеточному перерождению и развитию дисплазии в зоне ШМ. В большинстве случаев иммунитет женщины обезвреживает инфекцию.

Однако если иммунная защита нарушена, вирус неконтролируемо размножается, что приводит к появлению патологических изменений и трансформаций в клетках. У пациенток с вероятностью развития цервикальной неоплазии распространенность онкогенных типов вируса папилломы человека чрезвычайно велика.

Факторы риска, которые вызывают развитие дисплазии шейки матки:

• гормональные нарушения, неконтролируемое употребление гормонсодержащих препаратов;
• половая жизнь в раннем возрасте;
• воздействие хронической инфекции на слизистую ШМ;
• курение;
• постоянные стрессы, несбалансированный рацион, отсутствие режима дня и другие внешние факторы, провоцируют подавление иммунной реактивности.

Симптомы

На ранних этапах дисплазия шейки матки никак себя не проявляет. Отсутствует специфическая клиническая картина. Часто на фоне дисплазии появляется микробная инфекция, которая предрасполагает к развитию цервицита (воспаление шейки матки и цервикального канала), кольпита. Симптомы воспалительного процесса во влагалище:

• покраснение, жжение, зуд слизистой;
• патологические выделения неприятного запаха.

В шейке матки отсутствуют нервные окончания, поэтому жалобы на боль при дисплазии практически всегда отсутствуют. Однако женщину должны насторожить такие симптомы, которые не являются нормой:

• кровянистые выделения после половой близости, не связанные с менструацией;
• тянущие, ноющие боли в нижней части живота;
• дискомфорт во время полового акта.

Дисплазия: симптомы и характерные признаки

Чем опасна дисплазия шейки матки?

Диагностические мероприятия по выявлению дисплазии ШМ на начальных стадиях и адекватная терапия под наблюдением опытного гинеколога позволяет полностью излечить заболевание и предотвратить малигнизацию измененных тканей.

Отсутствие лечения на третьей стадии приводит к развитию тяжелого, смертельно опасного заболевания – раковой опухоли шейки матки.

Цервикальный рак занимает третье место после рака молочной железы и рака эндометрия. Бессимптомное течение злокачественного процесса приводит к тому, что у более 40% пациенток онкологическое заболевание диагностируется на поздних (II-IV) стадиях. Это существенно влияет на благоприятность прогноза и эффективность лечения.

Диагностика и лабораторные исследования

Установить точный диагноз и определиться с планом терапии можно с помощью обязательных методов диагностики:

• гинекологический скрининг в зеркалах;
• расширенная кольпоскопия;
• цитологический ПАП-анализ или мазок Папаниколау для исследования клеточного слоя;
• соскоб с ШМ;
• тест на ВПЧ, определяющий штамм вируса и вирусной нагрузки на организм;
• общий анализ крови.

Лечение дисплазии шейки матки

Если результаты комплексной диагностики подтверждают наличие диспластических изменений в эпителии влагалищной части шейки матки, ситуация требует немедленно начинать лечение.

Отсутствие своевременной терапии и тактики лечения способствует прогрессированию патологии и перерождению атипичных клеток в раковые.

Как лечить дисплазию шейки матки?

Дисплазию I стадии можно вылечить консервативным путем. Какие группы медикаментозных препаратов назначаются:

Противовирусные. Подавляют активность ВПЧ, блокируют процесс размножения инфекции:

• Протефлазид; ; и др.

• Лаферон; ; и др.

Дисплазия II-III стадии лечится хирургическим путем. Методы хирургического вмешательства:

• удаление или прижигание (абляция) участка с поражениями щадящими способами: криотерапия, радиоволновая и лазерная терапия, электрокоагуляция;
• конизация или полная ампутация шейки матки.

Необходимо сказать, что процедура хирургической операции по удалению патологических тканей на шейке матки способствует увеличению риска преждевременных родов.

Сама по себе цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени на течении беременности и родов никак не отражается и зачастую опасности не представляет.

Средний возраст женщин, которым предлагают пройти хирургическую коррекцию цервикальной внутриэпителиальной неоплазии — тридцать лет (активный репродуктивный возраст).

Хирургическая операция нередко связана с неблагоприятным течением последующей беременности. Частота и тяжесть осложнений возрастают с увеличением сложности операции и глубины иссекаемых тканей.

Профилактика дисплазии

При своевременном выявлении на консультации и лечении дисплазии шейки матки прогноз обычно благоприятный. Главным фактором развития и прогрессирования дисплазии шейки матки является длительное инфицирование канцерогенными типами вируса папилломы человека.

Для предупреждения заражения этой патологией рекомендуются профилактические вакцины. У пациентки с ЦИН часто бывает обнаружен вирус простого герпеса 2 типа, цитомегаловирусную инфекцию, хламидийную урогенитальную инфекцию, бактериальный вагиноз, ассоциированный с резким снижением или отсутствием вагинальной лактофлоры, повышенным ростом во влагалище Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, повышение концентрации в бакпосеве грибов рода Candida, Mycoplasma hominis.

Устранение, профилактика и своевременное выявление данных факторов способны снизить вероятность развития предраковой патологии шейки матки.

Все лекарства, доступные к продаже в аптеках Вашего города, а также цены на них, Вы можете увидеть на нашем сайте, введя в поисковой строке название лекарства и запустив поиск.

Дисплазия шейки матки

Поставленный диагноз «дисплазия шейки матки» — это сигнал женского организма, который требует внимания и помощи. Женский организм не в силах в одиночку преодолеть критические пороги заболевания. Женщины часто дисплазию шейку матки сравнивают с эрозией. Действительно, эрозию шейки матки и дисплазию шейки матки могут вызывать похожие этиологические факторы, но тактика ведения и лечения данных заболеваний принципиально разная.

Дисплазию шейки матки относят к предраковым состояниям эпителия шейки матки. Однако это не значит, что дисплазия шейки матки обязательно реализуется в рак. На вопрос можно ли вылечить дисплазию шейки матки, ответ очевиден: можно, если вовремя и правильно начать лечение!

Что же такое дисплазия шейки матки? Как образно и понятно объяснить диагноз простой женщине. Постараемся Вам помочь.

Представьте, что в норме эпителий, покрывающий шейку матки, имеет строгую слоистость. Слои эпителия располагаются строго последовательно. Нижний слой (базальный), затем идет парабазальный, промежуточный, поверхностный слои эпителия. Представьте свою шейку матки в виде салата « под — шубой».

Когда слои неправильно располагаются, возникает хаотический, диспластический процесс. В зависимости от выраженности изменений в эпителии шейки матки различают легкую, умеренную и тяжелую дисплазию шейки матки.

Дисплазию 1 степени ставят при выявлении полиморфных клеток с особыми (гиперхромными) ядрами и высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, а также при нарушении дифференцировки в нижней трети пласта многослойного плоского эпителия. Дифференцировка в верхних двух третьих эпителия происходит нормально.

Дисплазия шейки матки 2 степени характеризуется наличием клеточного атипизма и многочисленных митозов (делений клеток) в нижней половине эпителиального пласта. В верхней половине дифференцировка клеток не изменена.

Дисплазия шейки матки 3 степени характеризуется клеточным атипизмом в двух третях толщины эпителия..

Рак на месте или по латыне «cancer in situ» — состояние, когда все слои эпителия шейки матки поражаются полностью.

Среди причин, способствующих возникновению дисплазии шейки матки, различают экзогенные: (ВПГ, вирус простого герпеса и др. половые инфекции) и эндогенные факторы (хронические воспалительные заболевания органов малого таза и мочеполовых органов, нарушение гормонального гомеостаза, снижение иммунного ответа и др.) и смешанные факторы.

Исследования последних лет доказано, что в 50-80 % образцов умеренной и тяжелой дисплазии эпителия шейки матки обнаружен ВПЧ высокой степени онкогенного риска (преимущественно 16 и 18 типов).

Дисплазия шейки матки, симптомы

При дисплазии шейки матки как самостоятельном заболевании жалобы больных и симптоматика чаще отсутствуют. Боли внизу живота и кровянистые выделения из половых путей появляются только в особо запущенных случаях, когда заболевание развивалось на протяжении нескольких лет.

Дисплазия шейки матки может быть выявлена на обычном профилактическом осмотре. Надо отметить, что дисплазия шейки матки — это полностью предотвратимое заболевание для женщины, которая регулярно следит за своим здоровьем и выполняет обязательное цитологическое исследование на профилактическом визите у врача гинеколога или специально обученной медицинской сестры.

Если у женщины выявлены изменения в цитологии, указывающие на дисплазию 1 , 2 или 3 степени далее проводится углубленное обследование по протоколу лечения, утверждённому Министерством здравоохранения.

При сочетании дисплазии с фоновым заболеванием шейки матки больные могут предъявлять жалобы на бели, зуд наружных половых органов и т.д. В данной ситуации выполняется исключение половых инфекции, в том числе гонореи, ВПЧ, герпеса. Проводится противовоспалительное лечение с учетом диагностических находок.

С помощью специального прибора (кольпоскопа) уточняют характер данной болезни, выявляют наличие, распространенность и степень выраженности кольпоскопических проявлений дисплазии шейки матки с последующим забором материала из очага поражения для прицельного цитологического исследования. Цитология мазков позволяет установить степень выраженности дисплазии.

Для дальнейшего установления диагноза прицельно берут биопсию шейки, делают эндоцервикальный соскоб и их гистологически исследуют. Результаты исследования являются решающими в постановке диагноза дисплазии или рака шейки матки!

Что такое биопсия шейки матки?

Биопсия шейки матки – это инвазивный метод обследования шейки. С подозрительного участка шейки матки берется 1 или несколько участков ( кусочков) ткани шейки матки специальным инструментом. В медицинском центре Гармония биопсия шейки матки выполняется радиоволновым методом с помощью американского аппарата Сургитрон специальной радиоволновой петлей.

Манипуляция выполняется бескровно (используется два режима радиоволнового воздействия аппарата Сургитрон: разрез и коагуляция сосудов шейки матки) и безболезнено. Полученный материал помещается в специальную пробирку с формалином, фиксируется и далее передается для углубленного исследования в гистологическую лабораторию, где помещается в парафиновую среду. Далее парафиновые блоки исследуются врачом патоморфоологом под особым микроскопом. Врач патологоморфолог выносит окончательный диагноз.

Лечение дисплазии шейки матки

Лечение зависит от того, возникла дисплазия на основе предшествующих заболеваний шейки матки: цервицит, эрозия шейки матки, вирусное поражение шейки матки и т.д. или диагностировано впервые как самостоятельное заболевание.

Метод лечения определяют строго индивидуально, исходя из особенностей кольпоскопии, степени дисплазии: легкой, средней или тяжелой. Также лечение зависит от возраста больной и особенностей детородной функции, строения шейки локализации диспластического процесса, сопутствующих болезней. Однако радикальность вмешательства определяют по степени дисплазии.

Медикаментозное лечение

Чаще всего показано больным легкой дисплазией. При ее назначении используют два методологических подхода: выжидательную тактику и немедленную локальную деструкцию. В нашем медицинском центре мы используем радиоволновой метод лечения.

Выжидательная тактика основана на том, что у 30-60 % больных возможна спонтанная регрессия поражения шейки матки. Тогда необходимы постоянные цитологическое исследования в динамике (1-3 мес.), медикаментозное купирование воспалительного процесса, подавление пролиферативных изменений, регуляция менструального цикла. Если нет эффекта (регресса дисплазии) в течение 3 месяцев, следует изменить тактику лечения в сторону более радикальных мер.

Медикаментозное лечение показано также больным с легкой дисплазией назначают средства, подавляющие пролиферативную активность, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим эффектом. Ретиноиды (предшественники и аналоги витамина А) подавляют пролиферацию, стимулируют киллеры и активность цитотоксических клеток. Подофиллин, трихлоруксусная кислота малоэффективны и токсичны. Они способны также подавлять патологические митозы с эффективностью 86 %. 5-Фторурацил применяют по методике лечения плоских папиллом или в форме мази (крема), которую наносят на поверхность шейки матки 2 раза в день на протяжении 2 нед. Интерферон стимулирует активность лимфоцитов, повышает уровень иммуноглобулинов, обладает антипролиферативной и антивирусной активностью. Его назначают в инъекциях, местно в виде геля или мази до 4 раз в сутки на протяжении 20 дней.

Второй методологический подход заключается в локальном удалении (деструкции) патологического очага или радикальной терапии.

Хирургическое устранение дисплазии независимо от метода разрушения патологической ткани должно быть достаточной глубины. Обычно крипты в цервикальном канале бывают глубиной до 7,8 мм, в среднем 3,4 мм. Поражение крипт тяжелой дисплазией и внутриэпителиальным раком бывает протяженностью до 5,2 мм (средняя глубина их проникновения по криптам − 3,2 мм). Поэтому при деструкции на глубину 3 мм полностью разрушается весь патологический очаг у 95 % больных, а на глубину 4 мм − у 99 %.

Криогенное воздействие − идеальное и оптимальное лечение легкой и умеренной дисплазии, особенно патологических очагов размером до 2,5−3 см. Криотерапия тяжелой дисплазии допускается, но не является методом выбора. Обычно используют большие температурные режимы при экспозиции 8−10 мин. Процедуру проводят в два этапа. Однако когда нужно промораживать более половины длины шейки матки и невозможен гистологический контроль после операции, от такой деструкции лучше отказаться.

В нашем медицинском центре Гармония мы используем современный метод лечения дисплазии шейки матки- радиоволновую терапию (РВТ).

РВТ показана больным легкой и умеренной дисплазией. Перед РВТ женщину полностью обследуют по регламентирующим протоколам. Исключают половые инфекции, сифилис, ВИЧ, гепатит С и В. Выполняют УЗИ органов малого таза, биопсию шейки матки, кюретаж цервикального канала, аспират из полости матки или РДВ. Шейку матки обрабатывают маркерами (раствором Люголя) для определения границ поражения.

Основные условия для проведения радиоволновой терапии

• нет данных (цитологической-эндоскопического скрининга), свидетельствующих о раке шейки матки;
• лечение должен проводить специалист, знающий основы кольпоскопии.

При дисплазии 3 степени вопрос лечения дисплазии решается совместно с онко-гинекологом. В последнее время достаточно часто проводят хирургическое лечение дисплазии. Ампутация шейки матки по Штурмдорфу показана больным, у которых дисплазия сочетается с элонгацией шейки при опущении матки.

Основные показания к хирургическому лечению:

• возраст больных старше 50 лет,
• отсутствие условий для конизации вследствие анатомических изменений,
• атрофии шейки,
• сглаживание сводов,
• тяжелая дисплазия на всем протяжении эндоцервикса;
• неэффективность предшествовавшего лечения либо невозможность иного лечения.

Согласно методическим рекомендациям белорусских онкогинекологов, целесообразно лечить дисплазии индивидуально в зависимости от клинической картины болезни и возраста женщины.

У женщин моложе 40 лет с умеренной дисплазией допустимо радиоволновое лечение шейки матки. Больным, у которых умеренная дисплазия сочетается с обширным эктропионом, деформацией шейки матки, а также старше 45 лет необходима диатермоэлектроэксцизия шейки матки либо операция типа операции Штурмдорфа, Эммета. Хирургическое вмешательство следует расширять до удаления шейки матки с телом матки у больных с сопутствующими умеренной дисплазии опухолями и опухолевидными образованиями матки и придатков (особенно у женщин в климактерический и менопаузальный периоды).

Дисплазия шейки матки может сочетаться с раком в начальных стадиях. Тогда в основном выполняют конусовидное иссечение или ампутацию шейки матки. Вследствие сглаженности влагалищных сводов, атрофических изменений полового аппарата у женщин старше 45-50 лет невозможно выполнить органосохраняющие вмешательства, поэтому операцию следует расширить до простой гистерэктомии (удаление шейки матки и тела матки).

Наблюдение за оперированными пациентками проводят акушеры-гинекологи общей лечебной сети путем контрольных осмотров с кольпоскопическим и цитологическим исследованиями.

Больную легкой дисплазией достаточно осмотреть 2 раза в году. Женщине с умеренной дисплазией контрольные осмотры необходимы каждые 3 месяца, а с тяжелой дисплазией − не реже 1 раза в месяц. Оперированных снимают с диспансерного учета при получении трех отрицательных результатов кольпоскопического и цитологического исследований, но не ранее чем через 2 года. Если после специального лечения вновь выявляют признаки дисплазии, женщину нужно направить к онкогинекологу для углубленного обследования и лечения в онкологическом учреждении.

Информация, расположенная на сайте носит строго информационный характер и не может быть использована самостоятельно.

Получить квалифицированную помощь можно у наших врачей гинекологов, прошедших специальную подготовку по патологии шейки матки. Запись по контактным телефонам или на сайте.

Лечение дисплазии шейки матки

В Университетской клинике «Я здорова!» можно получить полноценное и квалифицированное лечение различных заболеваний шейки матки, в том числе и дисплазии.

Тактика ведения пациенток с дисплазией шейки матки представляет собой непростую задачу, прежде всего, с позиций диагностики стадии заболевания, поскольку именно этот факт является основным при выборе подходов.

Администрация сайта старается своевременно обновлять прайс-лист, но во избежание возможных недоразумений просим уточнять стоимость услуг на день обращения по телефону: +7 (495) 565-30-44 или в клинике у администраторов. Не является договором публичной оферты.

Первичный прием (осмотр, консультация) акушером-гинекологом (В01.001.001)

Хирургическое лечение заболеваний шейки матки с использованием различных энергий, I категория сложности (А16.20.036)

Хирургическое лечение заболеваний шейки матки с использованием различных энергий, II категория сложности (А16.20.036)

Биопсия шейки матки радиоволновая конусовидная, I категория сложности (А11.20.011.002)

Биопсия шейки матки радиоволновая конусовидная, II категория сложности (А11.20.011.002)

Биопсия шейки матки радиоволновая конусовидная, III категория сложности (А11.20.011.002)

Раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала (А11.20.008.002)

Согласно современной классификации дисплазия шейки матки бывает двух видов.

• Легкая форма (LSIL, CINI) – легкое доброкачественное поражение шейки матки, которое может быть вызвано вирусом папилломы человека как высокого, так и низкого онкогенного риска. В большом количестве случаев дисплазия такой степени тяжести в течение нескольких месяцев регрессирует (исчезает) сама.
• Тяжелая (HSIL, CINII, CINIII) — это поражение шейки матки, которое с высокой вероятностью может приводить к раку. Такая форма дисплазии связана с более агрессивными типами вируса папилломы человека и требует крайне серьезного отношения со стороны врача. К сожалению, наблюдения за такими пациентками в течение 30 лет в отсутствии лечения показали 30%-ю вероятность прогрессии в рак шейки матки.

Поскольку дисплазия CIN II является некоторым промежуточным состоянием между легкой формой и тяжелой, в данном случае рекомендуется дополнительное обследование, которое заключается в иммуногистохимическом исследовании экспрессии белка р16. Если он присутствует, то в этом случае такую промежуточную дисплазию относят к тяжелой форме (HSIL), если нет, то к легкой, что и определяет тактику лечения.

Консервативное лечение – возможно ли это?

В случае если у молодой женщины после кольпоскопии регистрируется нормальная картина при наличии дисплазии CIN I и CIN II (по данным цитологического и/или гистологического исследований) и отсутствии белка р-16, достаточно проводить динамическое наблюдение с цитологическим исследованием через 6 и 12 месяцев и обследованием на ВПЧ 1 раз в 6 месяцев.

Оперативное лечение

Если у пациентки любого возраста выявлена дисплазия тяжелой (CIN III) или промежуточной степени CIN II с наличием маркера р16 при иммуногистохимическом исследовании, то показано оперативное лечение дисплазии в виде абляции или эксцизии шейки матки радиоволновым или лазерным методом с последующим гистологическим исследованием.

Медикаментозного лечения таких изменений шейки матки не существует!

Абляция – это метод лечения с помощью различных энергий, когда производится разрушение патологической ткани.

Эксцизия – вариант лечения, при котором пораженный участок удаляется полностью и может быть исследован гистологически (с помощью микроскопа).

Процедуру эксцизии выполняют под местным обезболиванием, обязательно под контролем кольпоскопии, которая позволяет установить границы пораженного участка шейки матки. Специальным электродом с помощью радиоволновой, лазерной или аргоноплазменной энергии проводят удаление дисплазии шейки матки.

В послеоперационном периоде рекомендуют воздержаться от спринцевания, половых контактов, использования тампонов в течение не менее 4 недель. Это необходимо для того, чтобы процесс заживления раневой поверхности на шейке матки полностью завершился. На 2-3 недели исключают физические нагрузки и тепловые процедуры. Эти сроки являются критическими для возможного отторжения сформированной ранки после хирургического лечения. Кровянистые выделения в течение 10-20 дней являются нормой после операции. В случае незначительного болевого синдрома (хотя, как правило, его не бывает) можно использовать любые традиционные анальгетики.

К сожалению, после лечения дисплазии радиоволновым или лазерным методом полностью расслабляться нельзя. Контрольную кольпоскопию, цитологическое исследование и ВПЧ-тест рекомендуют выполнять через 2 месяца после проведенного лечения, но не раньше указанного срока. Согласно европейским рекомендациям, после лечения дисплазии CIN II и CIN III требуется проведение цитологического исследования через 6, 12 и 24 месяца, а затем с ежегодным интервалом еще в течение 5 лет. Американские руководства являются более строгими и требуют проведения комбинированных исследований: ВПЧ-тест и цитология через 12 месяцев и 24 месяца. При двойном негативном результате можно перейти к 3-летнему интервалу скрининга в течение как минимум 20 лет после лечения.

Лечение во время беременности

В случае выявления HSIL (изменений с высоким риском развития атипических изменений) во время беременности рекомендуется проводить динамическое наблюдение (кольпоскопия, цитологическое исследование) каждые 3 месяца. Поскольку эксцизия во время беременности может спровоцировать истмико-цервикальную недостаточность и выкидыш на поздних сроках, только при подозрении на распространение процесса и инвазию атипических клеток проводится оперативное лечение.

Осложнения при хирургическом лечении шейки матки

Одним из самых частых осложнений при лечении является послеоперационное кровотечение. По данным литературы оно может встречаться в 5 % всех случаев. Вероятность этого осложнения зависит от степени поражения, доли удаленной части шейки матки и особенностей структуры тканей конкретной пациентки.

В Университетской клинике «Я здорова!» работают врачи с более чем 20-летним опытом лечения различных заболеваний шейки матки, в том числе дисплазии. Все гистологические исследования проводятся в ведущем учреждении страны экспертами-патоморфологами («Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России). Это центр, который дает экспертные заключения и пересматривает препараты из других учреждений, устанавливая окончательный диагноз. При необходимости врачи клиники имеют возможность проведения полноценных консилиумов с ведущими онкогинекологами страны.

Дисплазия шейки матки

Дисплазия — патология, проявляющаяся в виде атипических изменений эпителиальных клеток влагалищной части шейки матки. Гинекологи рассматривают заболевание как предраковый процесс. На ранних стадиях дисплазия обратима: своевременное начало лечения позволяет предотвратить формирование злокачественного новообразования. В группу риска входят женщины в возрасте 25–35 лет. Ежегодно врачи фиксируют 1,5 случая заболевания на каждую тысячу пациенток данного возрастного интервала. Диагностика и лечение дисплазии шейки матки осуществляются гинекологом. При наличии соответствующих показаний врач может направить пациентку к онкологу и хирургу.

Причины развития

В 95% случаев заболевание формируется на фоне инфицирования пациентки онкогенными типами вируса папилломы человека. В течение 12–18 месяцев после попадания на слизистую оболочку влагалища вирусная инфекция провоцирует изменения в строении плоских эпителиальных клеток. Другими причинами дисплазии шейки матки могут стать:

• угнетение функций иммунитета пациентки на фоне приема иммунодепрессантов;
• систематическое курение в активной или пассивной формах;
• хронические инфекционные заболевания мочеполовой системы;
• эндокринные нарушения, вызванные беременностью, преждевременной менопаузой или приемом гормональных препаратов;
• ранняя беременность и роды.

Риск развития патологических изменений в эпителии шейки матки возрастает при травматических повреждениях прилежащих тканей.

Шейка матки представляет собой узкое цилиндрическое тело, внутри которого располагается цервикальный канал. Наружный зев органа расположен во влагалище, внутренний — в полости матки. Внутренняя поверхность цервикального канала выстлана эпителием, состоящим из цилиндрических клеток. На стенках шейки матки расположены железы: продуцируемая ими слизь препятствует попаданию патогенной микрофлоры из влагалища в матку. В нормальном состоянии эпителий цервикального канала окрашен в ярко-красный цвет. Дисплазия приводит к нарушению строения слизистой оболочки: атипичные клетки обладают увеличенным размером и нетипичной формой.

Диспластический процесс может затрагивать различные слои плоского эпителия. Гинекологи выделяют три степени патологии на основании глубины формирования атипичных клеток. Легкая дисплазия шейки матки (CIN I по международной классификации) характеризуется незначительными изменениями в морфологии клеточных структур. Патология затрагивает верхнюю треть многослойного эпителия.

Умеренный диспластический процесс (CIN II) развивается в верхней и средней трети эпителиальных тканей. Тяжелая дисплазия (CIN III) затрагивает всю толщу эпителия и рассматривается гинекологами как неинвазивный рак. Патология не распространяется в прилежащие мышцы, сосуды и нервные окончания (инвазивный рак шейки матки поражает во все перечисленные структуры).

Симптоматика

Симптомы дисплазии шейки матки неспецифичны. Каждый четвертый клинически регистрируемый случай изменений в плоском эпителии выявляется случайно. Часто течение патологии осложняется вторичными инфекциями, симптоматика которых схожа с кольпитами или цервицитами. Пациентки сталкиваются со следующей симптоматикой:

• выраженным зудом;
• острым болевым синдромом;
• систематическими выделениями из влагалища, обладающими нетипичным запахом и цветом.

Диспластическое поражение шейки матки может самостоятельно регрессировать после устранения воспаления-первопричины. В 80% случаев этого не происходит — патология отличается прогрессирующим течением. Осложненное течение дисплазии сопровождается образованием остроконечных кондилом влагалища, вульвы и заднего прохода. Нередко заболевание развивается на фоне хламидиоза или гонореи.

Диагностические мероприятия

Диагностика дисплазии шейки матки состоит из нескольких этапов. На первом пациентке предстоит пройти осмотр наружного зева цервикального канала. Процедура выполняется гинекологом с помощью влагалищного зеркала. Во время осмотра врач сможет обнаружить изменение окраски слизистой оболочки, атипичные разрастания эпителия и другие признаки морфологических изменений клеточных структур.

Следующий этап диагностики — кольпоскопия и проведение диагностических проб. Используя оптический аппарат, врач осматривает поверхность шейки матки и наносит на нее йод или слабый раствор уксусной кислоты. Участки дисплазии не окрасятся в цвет, характерный для здоровых тканей.

Лабораторные анализы проводятся посредством микроскопии соскобов с разных участков наружного зева цервикального канала. Признаки злокачественного перерождения эпителиальных клеток становятся показанием к проведению биопсии. Гинеколог выполняет забор биоптата — небольшого кусочка тканей, затронутых диспластическим процессом. Последующее цитологическое исследование позволит установить степень дисплазии и изучить строение атипичных клеток.

Наличие маркеров, свидетельствующих о присутствии в организме женщины онкогенных типов вируса папилломы, определяется в ходе ПЦР-теста. На основании этих данных и выявленных у пациентки симптомов гинеколог разрабатывает стратегию лечения дисплазии шейки матки.

Терапевтический курс

При назначении лечения врач учитывает степень дисплазии шейки матки, диагностированную у пациентки. Выявление дисплазии первой степени позволяет избрать выжидательную тактику. Успешное лечение причины развития диспластического процесса позволяет рассчитывать на самостоятельный регресс атипических изменений в эпителии. В подобных случаях девушкам рекомендуются ежеквартальное прохождение цитологических исследований, посредством которых осуществляется контроль за состоянием шейки матки.

Медикаментозный курс основан на иммуномодулирующих препаратах. Эти средства могут назначаться женщинам, столкнувшимся с рецидивами патологии после ранее проводившегося лечения.

Хирургические вмешательства выполняются при риске малигнизации очага дисплазии. Предотвратить злокачественное перерождение атипичных клеток позволяют малотравматичные методы: криодеструкция, электрокоагуляция, радиоволновая или лазерная терапия. Дисплазия третьей степени становится показанием к ампутации шейки матки или иссечению пораженного патологическим процессом участка тканей.

Профилактические меры

Профилактика дисплазии шейки матки предполагает соблюдение пациентками комплекса рекомендаций. Девушкам необходимо:

Профилактические меры адресованы пациенткам с семейным анамнезом, отягощенным онкологическими патологиями репродуктивной системы.

Диагностика и лечение дисплазии шейки матки в Москве

АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) обладает всем необходимым оборудованием для диагностики и лечения диспластических процессов, развивающихся в наружном зеве цервикального канала. Прием пациенток осуществляется в современном диагностическом комплексе, построенном с учетом последних достижений медицины.

Вопросы и ответы

Какой врач лечит дисплазию шейки матки?

Лечение патологии осуществляется гинекологом. При осложненном течении заболевания пациентке могут потребоваться консультации с хирургом, онкологом и иммунологом.

Может ли диспластический процесс стать причиной рака шейки матки?

Да, может. Вероятность злокачественного перерождения очага дисплазии определяется в ходе лабораторных анализов. При высоком риске малигнизации диспластического процесса пациентке показано хирургическое вмешательство.

Влияет ли патология на репродуктивное здоровье пациенток?

Лечение умеренной дисплазии не оказывает влияния на репродуктивные способности женщин. Препятствием для зачатия и рождения ребенка может стать иссечение шейки матки при выявлении у пациентки неинвазивного рака.

В гинекологии часто назначают анализ на цитологию. Это процедура, суть которой заключается в микроскопическом исследовании биологического материала для выявления заболеваний шейки матки (включая раковые) и предраковых состояний.

Цитологическое исследование направлено на изучение структуры клеток, их морфологического состояния, строения, функций. Оно позволяет различить нормальные и злокачественные клетки.

• Для чего выполняется цитологическое исследования мазка шейки матки?
• Показания к процедуре
• Подготовка к забору материала
• Как происходит забор материала?
• Виды цитологического исследования мазка шейки матки
• Результаты анализа

Для чего выполняется цитологическое исследования мазка шейки матки?

Цитологическое исследование шейки матки (также ПАП-тест) позволяет определить атипичные клетки, из которых развиваются злокачественные новообразования. Мазок берут со слизистой оболочки влагалищной части шейки матки.

Такое исследование – наиболее простой и быстрый способ своевременно диагностировать онкологическое заболевание.

Показания к процедуре

Мазок на цитологию рекомендуется сдавать всем женщинам через 3 года после начала половой жизни и далее делать это раз в 2–3 года.

Другими показаниями к этой процедуре являются:

• Наличие ВИЧ-инфекции, хламидийной или герпетической инфекции.
• Отягощенный семейный анамнез. Мазок на цитологию рекомендован всем женщинам, чьи ближайшие кровные родственницы перенесли рак шейки матки.
• Частая смена половых партнеров.
• Более двух родов в анамнезе.
• Длительный прием стероидных гормонов или оральных контрацептивов.
• Планирование беременности.
• Перенесенный ранее рак шейки матки.
• Удаление шейки матки или матки полностью из-за диагностирования предракового состояния.
• Невозможность зачать ребенка.
• Наличие вируса папилломы человека.
• Наличие генитального герпеса и различных заболеваний, которые передаются половым путем.
• Осложненные роды, операции в области малого таза, неоднократные аборты в анамнезе.

Мазок сдают в случае изменений клеток, обнаруженных по результатам проведения других анализов.

Раз в год сдавать мазок на цитологию рекомендуется женщинам, которые прошли курс химиотерапии по поводу онкологии других органов, а также перенесли трансплантацию внутренних органов.

Подготовка к забору материала

Мазок для цитологии шейки матки берут в определенный день менструального цикла. Лучше всего проходить эту процедуру за 4-5 дней до начала менструации или через 4-5 дней после ее окончания.

К процедуре нужно подготовиться. Женщине нужно:

• Отказаться от использования вагинальных свечей, мазей и кремов, а также гигиенических тампонов за 2 дня до забора мазка. Также нельзя делать спринцевание.

• Отказаться от половых контактов за 1–2 дня до анализа.
• Не мочиться за 2–3 часа до исследования.

При назначении мазка на цитологию нужно проконсультироваться с врачом относительно необходимости отмены принимаемых препаратов.

Как происходит забор материала?

Мазок на цитологию шейки матки – безболезненная процедура. Врач визуализирует шейку матки, выводя ее в зеркалах, затем при помощи специальной мягкой щеточки выполняет круговое касательное движение по эпителию в области шейки матки.

Полученный клеточный материал переносят на стекло или в емкость с раствором. Далее он изучается в лабораторных условиях. Специалист определяет размер, форму, количество и внутреннее строение клеток.

Виды цитологического исследования мазка шейки матки

Стандартно цитологическое исследование проводится на предметном стекле. Специалист с помощью микроскопа изучает основные свойства клеток.

Более информативный и современный метод диагностики – жидкостная цитология. Биоматериал помещают во флакон с транспортной средой. Это позволяет сохранять биологический материал в течение длительного времени и готовить разное количество цитологических препаратов.

Специальная центрифуга выполняет отмывание клеток, используемых в качестве цитопрепаратов. Они концентрируются в одном месте, формируя ровный слой. Жидкостная цитология практически не дает ложноотрицательные результаты. Ее результативность достигает 99%, в то время как традиционное изучение препарата на стекле дает только 40%.

Часто наряду со стандартным цитологическим исследованием мазка шейки матки проводят расширенный тест для выявления ВПЧ (вируса папилломы человека). Некоторые штаммы этого микроорганизма повышают риск развития злокачественные новообразований шейки матки.

Результаты анализа

Результаты цитологического исследования биоматериала шейки матки интерпретируют так:

1. Отрицательный результат. Это значит, что состояние клеток эпителия соответствует норме относительно возраста, нарушений нет.
2. Отрицательный результат с выявленными доброкачественными изменения. В данном случае могут присутствовать неопухолевые клетки, симптомы воспалительных процессов, инфекции. При выявлении кокков специалисты назначают антибактериальную терапию, так как эти микроорганизмы в большом количестве способны скрывать злокачественные процессы и предраковые состояния. После устранения этих патогенов проводят повторную цитологию мазка.

Также по результатам анализа могут быть выявлены признаки, которые требуют повышенного внимания и проведения дополнительных исследований. Это:

• атипичные клетки неизвестной природы;
• атипичные клетки, не исключающие вероятности тяжелых изменений;
• плоскоклеточное интраэпителиальное поражение.

Чаще всего при интерпретации результатов цитологии мазка шейки матки используют классификатор Папаниколау. Исследованные ткани относят к одному из классов:

• Первый. Изменений в клетках нет, эпителий находится в пределах нормы.
• Второй. Присутствует воспалительный процесс, обнаружены инфекционные возбудители.
• Третий. Фоновая патология шейки матки, повышенный риск перехода клеток в злокачественную форму.
• Четвертый. Предраковое состояние. В препарате обнаружено небольшое количество клеток с нетипичной, измененной структурой.
• Пятый. Рак шейки матки. В ходе исследования обнаружено большое количество раковых клеток.

Дополнительные исследования назначают немедленно, если в исследуемом материалы были обнаружены атипичные железистые клетки. К таким исследованиям относят прицельную биопсию шейки матки, УЗИ органов малого таза, расширенную кольпоскопию, ПЦР-диагностику.

В соскобе также можно определить патогенную микрофлору (возбудитель сифилиса, хламидии, гонококки и т.д.), области воспаления, образование и дальнейшее развитие дисплазии.